2016年執(zhí)業(yè)藥師資格考試《藥物化學(xué)》第六章解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)習(xí)講義

　　《藥物化學(xué)》是2016年執(zhí)業(yè)西藥師資格考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)》所屬科目。為幫助大家順利備考，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理“2016年執(zhí)業(yè)藥師資格考試《藥物化學(xué)》第六章解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)習(xí)講義”內(nèi)容供考生參考復(fù)習(xí)，希望對(duì)大家有幫助。

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　　一、水楊酸類

　　1. 阿司匹林(Aspirin，乙酰水楊酸)

　　【結(jié)構(gòu)】

　　【化學(xué)名】2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-(Acetyloxy)benzoic acid)

　　【理化性質(zhì)】

　　(1) 性狀。

　　(2) 呈弱酸性，pKa 3.49。

　　(3) + 濕氣 → 緩慢水解?？扇芙庥跉溲趸c或碳酸鈉溶液中，但同時(shí)分解。

　　(4) 水解生成物水楊酸的分子中酚羥基易被氧化成醌型有色物質(zhì)→ + 空氣 → 逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色。其水溶液變化更快。堿、光線、高溫及微量銅、鐵等離子可促進(jìn)氧化反應(yīng)進(jìn)行。

　　參考信息：

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　　(5) 其水溶液 + 熱 → 放冷 → + 三氯化鐵溶液→ 紫堇色。

　　(6) 其碳酸鈉溶液 + 熱 → 放冷 → + 稀硫酸 → 白色沉淀 + 醋酸臭氣。

　　【體內(nèi)代謝】體內(nèi)產(chǎn)生水楊酸代謝物。其代謝主產(chǎn)物為與葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并以此種形式排出體外。

　　參考信息：

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　　【雜質(zhì)來(lái)源】

　　(1) 未反應(yīng)的水楊酸或因產(chǎn)品儲(chǔ)存不當(dāng)水解產(chǎn)生的水楊酸?？捎门c鐵鹽反應(yīng)產(chǎn)生紫堇色檢查產(chǎn)品中的游離水楊酸。

　　(2) 合成中可能生成會(huì)引起過敏反應(yīng)的乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物，應(yīng)控制其含量不超過0.003%(W/W)，則無(wú)影響。

　　(3) 原料水楊酸中可能帶入脫羧產(chǎn)物苯酚及水楊酸苯酯，在反應(yīng)過程中可能生成不溶于碳酸鈉的乙酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酰苯酯，藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中不溶物。

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　　【臨床應(yīng)用】本品具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用，廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等，是風(fēng)濕熱及活動(dòng)型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)本品為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑，還能抑制血小板中血栓素A2 (TXA2)的合成，具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用，現(xiàn)已用于預(yù)防和治療心血管系統(tǒng)疾病。最近還發(fā)現(xiàn)本品和其它非甾體抗炎藥有預(yù)防結(jié)腸癌的作用。而且還在不斷拓展其新的應(yīng)用范圍。由于結(jié)構(gòu)中存在游離羧基，所以有刺激胃粘膜，甚至可引起胃及十二指腸出血的副作用。

　　二、抗代謝藥物

　　1. 氟尿嘧啶(Fluorouracil, 5-FU)

　　(2) 可溶于稀鹽酸或氫氧化鈉溶液。

　　(3) 在空氣及水溶液中非常穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定。

　　【體內(nèi)代謝】氟尿嘧啶與尿嘧啶體積幾乎相等，且C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，是胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制劑。

　　【臨床應(yīng)用】廣譜抗腫瘤，對(duì)絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎療效顯著，對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等有效，是治療實(shí)體腫瘤的首選藥物?？梢饑?yán)重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用。

　　參考信息：

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