2016執(zhí)業(yè)西藥師《藥物化學》章節(jié)復習講義第三章外周神經系統(tǒng)藥物

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　　第二節(jié) 抗膽堿藥

　　1. 硫酸阿托品(Atropine Sulphate)

　　【臨床應用】具有外周及中樞M受體拮抗作用，但對M1和M2受體缺乏選擇性。臨床用于治療各種內臟絞痛、麻醉前給藥、盜汗、心動過緩及多種感染中毒性休克。眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機磷酸酯類中毒的解救。若將其做成季銨鹽，則因難以通過血腦屏障而不能呈現(xiàn)中樞作用，主要用于消化道和呼吸道解痙。

　　第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑

　　1. 腎上腺素(Epinephrine)

　　【結構】

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　　【理化性質】

　　(1) 性狀。

　　(2) 在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶，在氨溶液和碳酸堿溶液中不溶。在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應。

　　(3) 具有鄰苯二酚結構 → + 空氣中的氧或其它弱氧化劑 → 氧化變質 → 腎上腺素紅(紅色) → 聚合 → 多聚體(棕色)。

　　日光、熱及微量金屬離子均可催化氧化變質。甚至其水溶液暴露于空氣及日光也會氧化變質。貯存時加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，避光并避免與空氣接觸，可防止氧化。

　　(4) β-碳的絕對構型對活性有顯著影響。天然腎上腺素受體激動劑的β-碳為R構型，合成品也以R構型為活性體。R構型為左旋體，活性比右構型強12倍。

　　左旋腎上腺素水溶液加熱或室溫放置 → 消旋化→ 活性降低。消旋化速度與pH有關，在pH<4時，消旋化速度加快，故水溶液應控制pH。

　　【臨床應用】本品同時具有較強的α受體和β受體興奮作用。臨床上用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙齦出血。與局麻藥合用可減少其毒副作用，減少手術部位出血。常用劑型為其鹽酸鹽和酒石酸鹽的注射液。

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　　第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑

　　1. 馬來酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate，撲爾敏)

　　【臨床應用】為丙胺類組胺H1受體拮抗劑，抗組胺作用強，用量少、副作用小，也適用于小兒。臨床主要用于過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏、蕁麻疹、血管舒張性鼻炎、枯草熱、接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。

　　2. 鹽酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)

　　【臨床應用】哌嗪類選擇性組胺H1受體拮抗劑，作用強而持久，對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小，因極易離子化，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，使第二代抗組胺藥的代表藥物之一。

　　第五節(jié) 局部麻醉藥

　　1.鹽酸普魯卡因(Procaine Hydrochloride，鹽酸奴佛卡因)★★★

　　【結構】

　　【化學名】4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽(2-(Diethylamino)ethyl p-aminobenzoate monohydro-

　　chloride)

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　　【理化性質】

　　(1) 性狀。

　　(2) 0.1 mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反應。

　　(3) 在空氣中穩(wěn)定，但對光線敏感，宜避光貯存。

　　(4) 具有芳伯胺結構 → + 稀鹽酸 + 亞硝酸鈉 → 重氮鹽 → + 堿性β-萘酚 → 偶氮顏料(猩紅色)。

　　(5) 芳伯氨基易被氧化變色。pH和溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以制備注射劑時要控制pH和溫度，通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。

　　(6) 含有酯鍵 → 干燥結晶尚穩(wěn)定，酸、堿和體內酯酶均可促其水解。pH和溫度影響水解反應速度。pH3~3.5時最穩(wěn)定。其水溶液 + 氫氧化鈉或碳酸鈉溶液 → 普魯卡因(油狀) → 放置 → 結晶。

　　若不經放置繼續(xù)加熱 → 水解 → 二乙氨基乙醇 + 酸化后所得產物苯甲酸。

　　【體內代謝】體內代謝過程主要是血漿假性膽堿酯酶催化水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%隨尿排出或與葡萄糖醛酸等形成結合物排泄，后者30%隨尿排出，其余可在肝臟繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出。

　　【臨床應用】為臨床上廣泛使用的酯類局麻藥，用于局部浸潤麻醉、蛛網膜下腔阻滯、腰麻、表面麻醉和局部封閉療法。

　　鹽酸利多卡因比鹽酸普魯卡因作用快而長的局麻藥。

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