2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：川烏的藥理作用

　　1、強(qiáng)心作用：

　　烏頭堿本身并無強(qiáng)心作用，對(duì)心臟毒性極強(qiáng);而其水解產(chǎn)物――烏頭原堿Aconine的毒性僅為烏頭堿的1/2000-1/4000.有謂具強(qiáng)心作用，在離體蛙心可對(duì)抗烏頭堿引起的心律不齊;近年有人用經(jīng)10個(gè)半小時(shí)水解的烏頭堿溶液于離體心臟(蛙、豚鼠)實(shí)驗(yàn)，僅有微弱的強(qiáng)心作用。日本學(xué)者認(rèn)為烏頭中的強(qiáng)心成分為非生物堿部分，其所用植物品種主要為AconitumjaponicumNakai，小部分系中國移種于日本的川烏。我國學(xué)者從川附中分離出生物堿反應(yīng)不甚明顯的成分，對(duì)于離體蛙心具強(qiáng)心作用，此成分難溶于苯、乙醚和氯仿，而易溶于水和乙醇，經(jīng)pH3-11范圍的酸堿度處理不減弱其強(qiáng)心作用，此物質(zhì)既非生物堿亦非強(qiáng)心甙。根據(jù)此種理化性質(zhì)，應(yīng)作Ca(++)的定性及定量測(cè)定。南京產(chǎn)的中國烏頭Aconitumchinense久煎劑及川附子(熟附片)煎劑，對(duì)離體心臟(蟾蜍、蛙、豚鼠)具有明顯的強(qiáng)心作用，熟附片作用較強(qiáng)，煎煮愈久強(qiáng)心愈顯著，毒性愈低，而生烏頭的冷浸液或煎煮時(shí)間較短者僅表現(xiàn)短暫的心振幅增大，繼而心臟抑制及心律紊亂(與烏頭堿作用相似)。經(jīng)化學(xué)分析，上述制劑不含強(qiáng)心甙，卻含有較高濃度的鈣，烏頭為0.24%，熟附片1.41%(據(jù)調(diào)查在炮制過程加入鹵巴)。煎煮愈久，煎劑中鈣含量也相應(yīng)增高。以EDTA絡(luò)合法、離子交換樹脂、草酸銨除去鈣后則強(qiáng)心作用消失。烏頭灰分中鈣含量為0.64%，亦呈強(qiáng)心作用。因此認(rèn)為烏頭、附子(熟附片)煎劑的強(qiáng)心作用與其中所含的鈣有密切關(guān)系。在加熱煎煮或炮制后，總堿含量減少。毒性亦大大降低。

　　2、對(duì)血壓、血管的影響

　　烏頭堿能使血壓下降，中國烏頭及川附(熟附片)煎劑對(duì)麻醉犬或貓可引起迅速而暫短的降壓，此時(shí)心臟并無明顯變化，降壓可被大量阿托品或苯海拉明所消除。用末梢阻力測(cè)定裝置表明，熟附片煎劑能引起下肢血管顯著擴(kuò)張，此外尚能擴(kuò)張冠狀血管(與血壓、心率無關(guān))。有謂急救回陽湯(附子、樟腦、人參、麝香)有升壓作用。四逆湯(附子、干姜、甘草)對(duì)狗急性失血亦使血壓上升。而附桂湯對(duì)大鼠腎皮性高血壓(腎上腺部分灼傷)有降壓作用，并使灼傷側(cè)腎上腺活動(dòng)加強(qiáng)(1-C14-乙酸鈉摻入試驗(yàn))。

　　3、消炎作用及其與腎上腺皮質(zhì)的關(guān)系

　　熟附片(白附片)或黑附片煎劑，經(jīng)腹腔注射或口服對(duì)甲醛性及蛋清性踝關(guān)節(jié)腫有明顯的消炎作用。熟附片煎劑不論口服(0.2g/100g)、皮下或肌肉注射均能顯著降低大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸的含量，其作用不被戊巴比妥鈉及氯丙嗪所阻斷，但可部分被可的松所阻斷。中國烏頭中分離出的生物堿部分以及純?yōu)躅^堿亦有降低腎上腺內(nèi)抗壞血酸的作用，但非生物堿部分則無效;此外熟附片煎劑尚能增加大鼠尿中17-酮類甾醇的排泄，減少大鼠末梢血液中嗜酸性白細(xì)胞數(shù)，因此對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)具有興奮作用。用組織化學(xué)方法(小白鼠)研究亦證明，附子煎劑可使腎上腺皮質(zhì)中膽甾醇含量減少(說明腎上腺皮質(zhì)激素分泌旺盛)，磷酸酶活性增強(qiáng)(說明通過腎上腺皮質(zhì)激素增強(qiáng)了糖、蛋白、脂肪的代謝)并促進(jìn)肝糖元的增加。但用黑附片煎劑1克/100克(較上述報(bào)告劑量大5倍)，1次或連續(xù)6次口服給藥，均不能使大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量降低。

　　4、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

　　烏頭堿0.1-0.2mg/公斤能破壞大白鼠電防御性一運(yùn)動(dòng)爬桿條件反射，非條件反射亦受輕度破壞，腦各部位氨含量均急劇下降;以0.002μg/kg注入家兔第四腦室，可引起麻醉現(xiàn)象。用電刺激小白鼠尾巴法證明烏頭堿有一定的鎮(zhèn)痛作用，東莨菪堿能增強(qiáng)其效力。烏頭在中藥麻醉復(fù)方中，其鎮(zhèn)痛作用可與洋金花協(xié)同，并能拮抗洋金花引起的心率加快及口干。中國烏頭煎劑能提高家兔電痙攣閾，但不能防止大白鼠最大電休克發(fā)作。

　　5、其他作用

　　烏頭堿可抑制呼吸中樞，使呼吸變慢;對(duì)局部皮膚粘膜的感覺神經(jīng)末梢先興奮、瘙癢、燒灼感，繼以麻痹、知覺喪失;并可反射性引起唾液分泌亢進(jìn)，使發(fā)熱及正常動(dòng)物體溫降低。對(duì)離體腸管呈膽堿樣作用。試管內(nèi)能抑制細(xì)菌。烏芨散能使子宮附屬韌帶、陰道、子宮及十二指腸興奮。附子粗提出物或總甾醇對(duì)大鼠、小鼠體重，提肛肌或腎臟重量等無明顯影響，表明無同化和雄性激素樣作用。