2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：浸出制劑的制備

　　一、藥材預(yù)處理

　　1.藥材品質(zhì)檢查

　　(1)藥材來源與品種的鑒定。藥材種屬不同，成分各異，其藥效也有很大差異。藥材品種未經(jīng)鑒定，就很難設(shè)想制劑質(zhì)量能夠穩(wěn)定和有預(yù)期的有效性。因此，使用藥材前應(yīng)了解其來源并進(jìn)行品種鑒定。

　　(2)有效成分或總浸出物的測定。藥材的產(chǎn)地、藥用部位、采集季節(jié)、植株年齡及炮制方法等對藥材的質(zhì)量也有影響，其有效成分的含量變化　　與制劑的質(zhì)量 密切相關(guān)。為了加強(qiáng)全面質(zhì)量管理，正確核實(shí)藥材的投料量，必要時要對有效成分已明確的藥材進(jìn)行化學(xué)成分的含量測定。對有效成分尚未明確的藥材，可測定藥材 總浸出物量作為參考指標(biāo)。

　　(3)含水量的測定。藥材含水量關(guān)系到有效成分的穩(wěn)定性和各批投料量的準(zhǔn)確性，水分大易發(fā)霉變質(zhì)。藥材含水量一般約為9%～16%，大量生產(chǎn)時應(yīng)根據(jù)藥材的組織和成分的特性，結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，定出含水量的控制標(biāo)準(zhǔn)。

　　2.藥材的粉碎

　　將藥材粉碎成適當(dāng)?shù)牧６?，有利于有效成分的浸出。一般將草藥處理成飲片后提取，不僅可以達(dá)到提取有效成分的效果，而且更經(jīng)濟(jì)，但粉碎要適度，過細(xì)的顆粒 可能造成"洗滌浸出"，使大量無效甚至有害成分進(jìn)入浸出液，不利于后處理。如果將中藥粉碎成細(xì)粉直接入藥時，藥粉越細(xì)越好。

　　中藥材粉碎原則

　　二、溶劑的選擇

　　浸出溶劑系指用于浸出藥材中可溶性成分的液體。浸出后所得的液體叫浸出液。在浸出過程中，浸出溶劑的選擇特別重要，關(guān)系到藥材中有效成分的浸出和藥劑的穩(wěn)定性、安全性、有效性及經(jīng)濟(jì)效益等。

　　1.浸出溶劑應(yīng)達(dá)到的要求

　　應(yīng)能最大限度地溶解和浸出有效成分，而盡量避免浸出無效成分或有害物質(zhì);本身無藥理作用;不與藥材中有效成分發(fā)生不應(yīng)有的化學(xué)反應(yīng)，不影響含量測定;經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全等。

　　2.常用的浸出溶劑

　　按其極性不同可分為極性浸出溶劑如水;半極性浸出溶劑如乙醇、丙酮;非極性浸出溶劑如乙醚、氯仿、石油醚。

　　三、常用的浸出方法

　　1.煎煮法

　　指藥材加水煮 沸，去渣取汁的一種方法。取適宜的藥材，切碎或粉碎成粉，加水使藥材浸沒，浸泡適宜時間后加熱至沸，保持微沸浸出一定時間，分離煎出液，藥渣依法煎出 2～3次，收集各次煎出液，離心或沉降過濾分離異物，低溫濃縮至規(guī)定濃度，再制成各種制劑。以乙醇為浸出溶劑時，應(yīng)采用回流法以免乙醇損失，同時也有利于 安全生產(chǎn)。

　　本法適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均穩(wěn)定的藥材。此法簡單易行，能煎出大部分有效成分，但煎出液中雜質(zhì)較多，對精制帶來不便，且容易霉變、腐敗。一些不耐熱及揮發(fā)性成分在煎煮過程中易被破壞或揮發(fā)而損失。

　　影響煎煮效果的因素

　　2.浸漬法

　　浸漬法是將藥材用適宜的溶劑在常溫或溫?zé)釛l件下浸泡，使其有效成分被浸出的一種方法。取適當(dāng)粉碎的藥材，置于有蓋容器中，溶劑適量，密蓋，時時振搖，在常溫暗處浸漬3～5天或規(guī)定時間，傾取上清液，濾過，壓榨殘渣，合并濾液和壓榨液，靜置24h，濾過即得。

　　浸 漬法適用于帶黏性的藥材、無組織結(jié)構(gòu)的藥材、新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。但操作時間較長，浸出溶劑用量較 大，且往往浸出效率差，有效成分不易完全浸出。故不適用于貴重藥材和有效成分含量低的藥材浸取以及濃度較高的制劑的制備。

　　3.滲漉法

　　滲漉法將藥材粉末裝于滲漉器內(nèi)，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過藥材層往下流動過程中浸出的方法。當(dāng)溶媒滲過藥粉時，由于浸液比重大而向下移動，上 層的溶劑或稀浸液置換其位置，形成了良好的濃度差，使擴(kuò)散能較好地自然進(jìn)行。故浸出效果優(yōu)于浸漬法，而且也省略了浸液分離的時間和操作。

　　該法適用于有毒藥材、有效成分含量較低或貴重藥材的浸出，以及高濃度浸出制劑的制備。但滲漉法對藥材粗細(xì)及工藝技術(shù)要求較高，掌握不好會影響浸出效果。一般的滲漉工藝如下：

　　(1)藥材粉碎。藥材滲漉前應(yīng)適當(dāng)粉碎。但藥材過細(xì)，溶劑流動阻力大，易造成堵塞;也不宜太粗，否則不易壓緊，減少了藥粉與溶劑的接觸面，降低浸出效果。一般用中等粉或粗的粉即可。

　　(2)藥粉潤濕。藥粉在裝器前一定要先加規(guī)定量的溶劑潤濕，并密閉放置一段時間，使粉末充分膨脹，以免在器內(nèi)膨脹，造成藥粉過緊或上浮，使?jié)B漉不均勻。一般每1000 g藥粉約用600～800 ml溶劑潤濕，放置15min至6h即可。

　　(3)裝器。取適量脫脂棉，用浸出液潤濕后，輕輕墊鋪在滲漉器的底部，然后將已潤濕膨脹的藥粉分次裝入滲漉器內(nèi)，每次投入后均勻壓平。裝完后，用濾紙或紗布將上面覆蓋，并放入一些潔凈的玻璃珠或小石塊等重物，以防止加溶劑時藥粉浮起。

　　(4)排氣。先打開滲漉器下部浸出液出口的活塞，從上部加入溶劑盡量排除藥材間隙的空氣，待氣體排盡漉液自出口流出時，關(guān)閉活塞，并加溶劑至高出藥粉面數(shù)厘米，加蓋放置浸漬24～48h，使溶劑充分滲透擴(kuò)散，即可打開滲漉器出口進(jìn)行滲漉。

　　(5)靜置浸漬。藥材中可溶性成分的溶解需相當(dāng)時間。在一定情況下，物質(zhì)擴(kuò)散的量是與時間成正比關(guān)系。因此滲漉前應(yīng)浸漬一段時間，使有效成分充分溶解并擴(kuò)散，這樣能使最初漉液中成分含量最多，并能盡量發(fā)揮溶劑的使用效率。

　　(6) 滲漉。浸漬一定時間后，即可打開出口進(jìn)行滲漉，要控制滲漉的速度，漉速太快，則有效成分來不及充分滲出和擴(kuò)散，漉出液濃度低，耗用溶劑多;漉速太慢則影響 設(shè)備利用率和產(chǎn)量。除另有規(guī)定外，藥典規(guī)定一般以1000 g藥材時流出1～3 ml/min為慢漉，3～5 ml/min為快漉。

　　(7)漉液的收集和提取。制劑種類不同，漉液的收集和處理是不同的。

　　有關(guān)浸出制劑滲漉液的處理

　　4.回流法

　　回流法將粉碎后的藥材裝入圓底燒瓶內(nèi)，添加溶劑至蓋過藥材，浸泡一定時間，在水浴中加熱，回流浸出至規(guī)定時間，濾出回流液，添加新溶劑再回流2～3次，合并各次回流液，回收溶劑，所得濃縮液再按需要進(jìn)一步處理。

　　5.循環(huán)回流浸出法

　　本 法又稱索氏提取法，常用索氏提取器，反復(fù)浸出多次的回流法，適用于藥材中有效成分在溶劑中不溶解或藥材質(zhì)地堅硬不易浸出時，為了能用少量溶劑，力求在大量 藥材中充分浸出其有效成分，可采用此法。該法加熱浸出時，熱溶劑能連續(xù)進(jìn)入浸出器與藥材接觸浸出，使浸出過程始終保持著固液兩相最大的濃度梯度。

　　四、浸出工藝與設(shè)備

　　選擇有效的浸出方法及適宜的浸出工藝條件與設(shè)備，對保證浸出制劑的質(zhì)量、提高浸出效率與經(jīng)濟(jì)效益十分重要。常用的中藥浸出工藝及設(shè)備可概括介紹如下：

　　1.單級浸出工藝與間歇式提取器

　　單級浸出系將藥材和溶劑一次加入提取器中，經(jīng)一定時間提取后放出浸出液并排出藥渣的操作。水浸時一般采用煎煮法，乙醇浸出時可用浸漬法或滲漉法等。藥渣中乙醇或其他有機(jī)溶劑先經(jīng)回收，然后再將藥渣排出。

　　單級浸出工藝常用間歇式提取器。這類提取器除罐體外，還有泡沫捕集器、熱交換器、冷卻器、油水分離器、氣液分離器、管道過濾器、溫度及壓力檢測點(diǎn)和控制點(diǎn)等附件，具有多種用途，可供藥材水提取、醇提取、提取揮發(fā)油回收藥渣中的溶劑等，適用于滲漉、溫浸、回流、循環(huán)浸漬、加壓或減壓浸出工藝，因此也稱為多能提取器。

　　2.多級浸出工藝

　　又稱重浸漬法。多級浸出工藝的特點(diǎn)在于有效地利用固液兩相的濃度梯度;盡可能減少藥渣吸收浸出液引起的成分損失，提高浸漬法的浸出效果。[醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整理]

　　當(dāng)?shù)谝唤龉迌?nèi)的藥材浸出完全時，則關(guān)閉第一浸出罐的進(jìn)出閥門，瀉出藥渣，回收溶劑備用。續(xù)加的溶劑先進(jìn)入第二罐，并依次浸出，直至各罐浸出完畢。

　　3.連續(xù)逆流浸出工藝

　　該工藝是將藥材與溶劑在浸出器中連續(xù)逆流接觸提取。連續(xù)逆流浸出與單級浸出相比有以下優(yōu)點(diǎn)：①浸出效率高;②浸出液濃度亦較高，單位重量浸出液濃縮時消耗的熱能少;③浸出速度快。

　　常見的螺旋推進(jìn)式浸出器由三根管子組成，每根管按需要可設(shè)蒸汽夾套。藥材自加料斗進(jìn)入浸出管，由各螺旋推進(jìn)器推進(jìn)通過各個浸出管，經(jīng)浸出后的藥渣最后被 輸送到出料口推出管外。浸出溶劑由相反方向逆流浸出。此外，還有一些連續(xù)式浸出器，如平轉(zhuǎn)式連續(xù)浸出器，鏈?zhǔn)竭B續(xù)浸出器等，所有連續(xù)式浸出器均為逆流操 作。

　　五、浸出液的濃縮

　　藥材經(jīng)過浸提與分離后常得到大量的濃度較低的浸出液，既不能直接應(yīng)用，亦不利于制備其他劑型。因此常通過蒸發(fā)與干燥等過程，來獲得縮小體積的濃縮液或固體產(chǎn)物。

　　1.蒸發(fā)

　　蒸發(fā)系指借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。常用的蒸發(fā)方法：

　　(1)常壓蒸發(fā)。指溶液在一個大氣壓下進(jìn)行蒸發(fā)的操作叫常壓蒸發(fā)。被蒸發(fā)溶液中的有效成分是耐熱的，而溶劑又無燃燒性、無毒、無害、無經(jīng)濟(jì)價值的可采用 此法。蒸發(fā)鍋是典型的常壓蒸發(fā)器，多用夾套式，有的可旋轉(zhuǎn)傾倒，以便出料。根據(jù)物料性質(zhì)不同可采用不同材質(zhì)，如銅鍋、銅制鍍錫的鍋、鋁鍋、搪瓷鍋或襯搪玻 璃的金屬蒸發(fā)鍋等。

　　(2)減壓蒸發(fā)。指在密閉的蒸發(fā)器中，通過抽真空以降低其內(nèi)部的壓力，使溶液沸點(diǎn)降低的操作。由于溶液的沸點(diǎn)降低，能防止和減少熱敏性物料分解，蒸發(fā)效率高，故適用于有效成分不耐熱的浸出液的蒸發(fā)。

　　減壓蒸發(fā)其操作方法及常用器械與減壓蒸餾相同。

　　先開啟真空泵將內(nèi)部部分空氣抽出后，將浸出液自進(jìn)口吸入，繼續(xù)抽至壓力降至最低時，徐徐開啟蒸汽進(jìn)口，放入適量高壓蒸汽于夾層內(nèi)，以保持鍋內(nèi)液體適度沸 騰為度。放入蒸汽的同時應(yīng)開啟廢氣口以放出不凝氣體排盡，廢氣口有蒸汽外逸時，將廢氣口關(guān)閉，排水口關(guān)小以能保持其繼續(xù)排水。被蒸發(fā)液體的蒸汽經(jīng)隔沫裝置 與液沫分開，進(jìn)入冷凝器并冷凝，然后流入收集器中。蒸發(fā)完畢后先關(guān)閉真空泵，開啟放氣閥，或收集器左上方閥門放入空氣后，濃縮液即可自濃縮液出口放出。

　　減壓蒸餾

　　(3)薄膜蒸發(fā)。指使液體形成薄膜狀態(tài)而快速進(jìn)行蒸發(fā)的操作。薄膜蒸發(fā)具有極大的氣化表面，熱的傳播快而均勻，沒有液體靜壓的影響，藥液蒸發(fā)溫度低、時間短、蒸發(fā)速率快，能較好地避免藥物的過熱現(xiàn)象，故適用于熱敏性物料的處理，可連續(xù)操作并可縮短生產(chǎn)周期。

　　薄膜形成機(jī)理不同出現(xiàn)多種薄膜蒸發(fā)器。如升膜式蒸發(fā)器、降膜式蒸發(fā)器、刮板式蒸發(fā)器、離心薄膜蒸發(fā)器等。

　　升膜式蒸發(fā)器的操作

　　2.干燥

　　目前常用噴霧干燥和冷凍干燥可以得到較滿意的浸膏粉末，然后根據(jù)需要制備各種不同制劑。