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2008年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)專業(yè)復(fù)習(xí)資料(四)

更新時(shí)間:2009-10-19 15:27:29 來(lái)源:|0 瀏覽0收藏0

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抗惡性腫瘤藥
一、細(xì)胞增殖周期及其與化療藥物關(guān)系
1.細(xì)胞類型
(1) 增殖細(xì)胞群  這些細(xì)胞有增殖力,能不斷分裂增殖,與腫瘤增大有關(guān),對(duì)抗癌藥敏感。
(2) 靜止細(xì)胞群  G0期細(xì)胞,有增殖力,暫時(shí)不分裂,對(duì)藥物不敏感,是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。
(3) 無(wú)增殖力細(xì)胞群環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
2.增殖周期
(1) G1期  DNA合成前期
(2) S期  DNA合成期
(3) G2期  DNA 合成后期
(4) M期  有絲分裂期
3.抗腫瘤藥的分類 
(1)周期非特異性藥物  主要?dú)缭鲋掣髌诩?xì)胞,如烷化劑(環(huán)磷酰胺、噻替派、白消安、氮芥等)、鉑類制劑和抗癌抗生素。其中有的還殺滅G0期細(xì)胞,如絲裂霉素C。
(2)周期特異性藥物  僅能殺滅某一期增殖細(xì)胞:①S期抑制藥(甲氨喋呤、巰嘌呤氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲等);②M期抑制藥(長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿)。 環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
二、抗腫瘤藥物作用機(jī)制與分類 
1.抑制核酸(DNA和RNA)生物合成
(1) 胸苷酸合成酶抑制劑:氟尿嘧啶
(2) DNA多聚酶抑制劑:阿糖胞苷
(3) 核苷酸還原酶抑制劑:羥基脲
(4) 二氫葉酸還原酶抑制劑:甲氨蝶呤
(5) 嘌呤核苷酸互變抑制劑:6-巰嘌呤
2.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能:烷化劑、鉑類制劑、和某些抗腫瘤抗生素;喜樹(shù)堿及其衍生物
3.干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成:放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素
4.影響蛋白質(zhì)合成與功能:長(zhǎng)春堿類、紫杉醇、三尖杉酯堿
5.影響激素平衡:雌激素、雄激素、抗雌激素
三、常用的抗惡性腫瘤藥 
(一)影響核酸生物合成環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
本類藥物結(jié)構(gòu)與機(jī)體代謝必須物質(zhì)相似,能與有關(guān)代謝物發(fā)生特異性拮抗,干擾核酸生物合成。屬于細(xì)胞周期特異性藥物,主要作用于S期,通過(guò)抑制DNA合成殺傷腫瘤細(xì)胞。環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
氟尿嘧啶
【藥理作用】在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸,競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧胸苷酸合成酶,導(dǎo)致DNA合成受阻。此外還可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷,以偽代謝物形式摻入RNA,干擾RNA生理功能,影響蛋白質(zhì)合成。主要作用于S期細(xì)胞,對(duì)其他各期也有一定作用。
【臨床應(yīng)用】抗腫瘤譜較廣,主要用于消化道癌(食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌)和乳腺癌。
【不良反應(yīng)】常見(jiàn)胃腸道反應(yīng),也可出現(xiàn)骨髓抑制、脫發(fā)。少數(shù)病人出現(xiàn)中樞中毒癥狀和肝損害,可致畸胎。
甲氨蝶呤
【藥理作用】對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大持久抑制作用,使尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成脫氧胸苷酸,從而抑制DNA合成。也可抑制嘌呤核苷酸的合成,干擾RNA和蛋白質(zhì)合成。環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
【臨床應(yīng)用】主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌
【不良反應(yīng)】早期反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng),骨髓抑制主要為粒細(xì)胞減少,大劑量可造成肝腎損害。

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