2013執(zhí)業(yè)藥師考試：臨床藥物治療重要概念

　　抗生素的后效應(yīng)(postantibioticeffect，PAE)

　　概念：是指細(xì)菌短暫接觸抗生素后，雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失，對微生物的抑制作用依然持續(xù)存在一定時間

　　具有PAE的藥物：氨基糖苷類，氟喹諾酮類等

　　臨床意義：減少給藥次數(shù)，增加每次給藥劑量，或單次給藥

　　PK/PD理論

　　基本思想：將藥動學(xué)和藥效學(xué)(PK/PD)結(jié)合起來，制訂有效的治療方案，達(dá)到最佳的療效

　　該理論中藥物分類：

　　濃度依賴性：藥物濃度越高，殺菌活性越強，此類藥物通常均具有較長的PAE.

　　氨基糖苷類、喹諾酮類、萬古霉素等

　　時間依賴性：藥物濃度在一定范圍內(nèi)與殺菌活性有關(guān)，通常在藥物濃度達(dá)到對細(xì)菌MIC的4-5倍時，殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài)，藥物濃度繼續(xù)增高時，其殺菌活性及速率并無明顯改變，但殺菌活性與藥物濃度超過細(xì)菌MIC時間的長短有關(guān)，此類藥物通常無明顯的PAE.

　　β-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類的大部分品種、克林霉素等

　　時間依賴性，但其殺菌作用呈現(xiàn)持續(xù)效應(yīng)，即有明顯的PAE.阿奇霉素，糖肽類glycopeptides等

　　不同分類藥物重要參數(shù)及用藥方案

　　時間依賴性藥物：體內(nèi)藥物濃度超過MIC的時間，即T>MIC，T>MIC達(dá)給藥間歇的40%-50%，每天多次給藥(8-10)AUC/MIC或(100-125，不同藥物和細(xì)菌可不同)，濃度依賴性藥物：MAX/MICC可以全日劑量1次給藥

　　時間依賴性又有較長PAE藥物：AUC/MIC，給藥方案因藥物而定

　　危重病患者感染的降階梯療法(de-escalationtherapy)

　　概念：是一種對危及生命的危重病患者抗感染的經(jīng)驗性治療方案。是指初期經(jīng)驗治療選擇抗菌譜廣且能覆蓋所有可能引起感染病原菌的抗菌藥物的一種用藥策略。要貫徹“重拳出擊，全面覆蓋”的原則，突破傳統(tǒng)的升階梯用藥方案，為搶救患者的生命贏得時間。病原菌明確后，進(jìn)行目標(biāo)治療。勿將廣譜、強效的藥物留作最后治療的手段。

　　強調(diào)針對性和及時性。

　　藥物：碳青霉烯類，萬古霉素，兩性霉素B等

　　抗菌藥物的序貫療法(sequentialtherapy)

　　概念：通常是指選用半衰期長且生物利用度接近注射劑的抗菌藥物口服制劑替代注射劑繼續(xù)進(jìn)行治療的方法，它是同一種藥物不同劑型間的轉(zhuǎn)換益處：縮短住院時間，降低院內(nèi)感染發(fā)生率;減輕注射的痛苦和危險;降低治療費用

　　潛在缺點：轉(zhuǎn)換過早、轉(zhuǎn)換不恰當(dāng)、依從性差、與食物相互作用均會影響效果

　　二重感染(superinfection)

　　概念：也稱菌群交替癥?；颊咴趹?yīng)用廣譜抗菌藥物治療原有感染性疾病過程中，使體內(nèi)菌群發(fā)生改變，大部分對抗菌藥物敏感的致病菌受抑制或被殺滅，少數(shù)條件致病菌產(chǎn)生耐藥而繁殖，在患者免疫功能低下時，引起臨床急性感染狀態(tài)，在這種情況下也可由外界新的致病菌侵入致使宿主發(fā)生新的感染，這種嚴(yán)重的菌群失調(diào)形成嚴(yán)重的菌群交替癥。由于致病菌種改變，再次形成的感染稱為二重感染

　　危害：二重感染的致病菌常對多種抗菌藥物耐藥，加以人體抵抗力因原發(fā)疾病和(或)

　　原發(fā)感染而顯著降低，因此二重感染常難以控制而有較高的病死率