2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：氟尿嘧啶栓
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通用名：氟尿嘧啶栓
英文名：FLUOROURACIL SUPPOSITORY
藥品類別：烷化劑類抗腫瘤藥藥理毒理：本品在體外有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，在體內(nèi)對(duì)多種移植性腫瘤有明顯的抗腫瘤作用。在體內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷，與胸腺嘧啶核苷合成酶的活動(dòng)中心形成共價(jià)結(jié)合，使該酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成減少，導(dǎo)致DNA的生物合成受阻;此外，它還可變成三磷酸氟尿嘧啶核苷，以偽代謝物形式摻入RNA中，從而干擾RNA的正常生理功能，影響蛋白質(zhì)的生物合成。近年來研究發(fā)現(xiàn)，本品的活性代謝物5-氟尿嘧啶脫氧核苷及 甲撐基四氫葉酸可與胸腺嘧啶核苷合成酶形成三聯(lián)復(fù)合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性 發(fā)揮從而抑制DNA的合成。本品對(duì)增殖細(xì)胞有明顯殺滅作用，對(duì)S期細(xì)胞特別明顯，但它同時(shí)又可延緩G1期細(xì)胞向S期移行，因而出現(xiàn)自限現(xiàn)象。
藥代動(dòng)力學(xué)：本品進(jìn)入系統(tǒng)后，易進(jìn)入細(xì)胞并分布于全身各組織，也可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并代謝為一種具神經(jīng)毒性的代謝產(chǎn)物氟枸櫞酸鹽。在肝及其他組織中被二氫尿嘧啶脫氫酶代謝為氟二 氫尿嘧啶，而后進(jìn)一步代謝為-氟-丙氨酸、尿素、CO2. 本品從血中消除呈一房室模型，半衰期為10～20分鐘，尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑 制其代謝，使半衰期延長(zhǎng)。由尿中排出約占10%～30%，60%～80%分解后以CO2形式從呼 吸道排出。
不良反應(yīng)：
1.接觸性皮炎、皮膚紅腫、糜爛、炎癥后色素沉著、刺激、疼痛、光敏、瘙癢、疤痕、 皮疹、潰瘍、甲床變黑(可恢復(fù))。
2.白細(xì)胞減少是最經(jīng)常發(fā)生的血液學(xué)不良反應(yīng)。
禁忌癥：孕婦及用藥其間可能懷孕的婦女;對(duì)本品過敏的病人。
注意事項(xiàng)：
1.肝腎功能不良、感染(如水痘患者)、心臟病慎用。
2.用藥期間應(yīng)定期檢查血象。
3.用藥期間出現(xiàn)毒性反應(yīng)，立即停藥。
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