2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：注射用硫酸培洛霉素

　　英文名：

　　PEPLOMYCIN SULFATE FOR INJECTION

　　藥品類別：

　　烷化劑類抗腫瘤藥

　　藥理毒理：

　　1.藥理：本品屬抗腫瘤藥。是博來霉素的衍生物，在體外可抑制多種癌細(xì)胞增殖，在體內(nèi)對多種小鼠移植性腫瘤和誘發(fā)腫瘤及狗自發(fā)性淋巴肉瘤有抗腫瘤作用。本品的作用機(jī)制是通過裂解單鏈和雙鏈DNA而抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成。

　　2.毒理：動物實驗顯示，給大鼠連續(xù)靜脈注射本品，結(jié)果引起大鼠肺纖維化。

　　藥代動力學(xué)：

　　本品靜脈注射后，約15分鐘達(dá)血藥峰濃度(Cmax)。在血中消失較快，廣泛分布于肝、脾、腎等各組織中，尤以皮膚和肺較多。除皮膚和肺以外，本品在其他正常組織中均很快失活。主要經(jīng)腎排泄，給藥8小時后可排出給藥量的70%～85%。腎功能不全患者對本品的排泄減慢，故本品的血消除半衰期(t1/2b)延長。

　　適應(yīng)癥：本品主要適用于頭頸部惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌(鱗狀細(xì)胞癌)、前列腺癌、惡性淋巴腫瘤等。

　　不良反應(yīng)：

　　1.肺：本品長期使用可致間質(zhì)性肺炎、肺纖維化，患者可因肺功能不全而死亡。

　　2.多見胃腸道反應(yīng)，主要表現(xiàn)為食欲不振、吞咽困難、惡心、嘔吐、腹瀉等，大量使用可引起粘膜損傷、口腔潰瘍等。

　　3.常見發(fā)熱反應(yīng)：給藥后4～5小時或更長時間，常可見劑量依賴性發(fā)熱。

　　4.可見輕微骨髓抑制。

　　5.過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、發(fā)燒性紅皮癥等;偶見因過敏性休克(前期癥狀主要為血壓降低、發(fā)冷、發(fā)熱、意識紊亂、喘鳴、嘔吐等)而死亡。

　　6.皮膚、粘膜：給藥量達(dá)100mg左右時，可發(fā)生皮膚硬化、肥厚、色素沉著、指甲變色脫落、脫發(fā)、口內(nèi)炎、口角炎等，停藥后多可自然恢復(fù)。

　　7.肝：偶可發(fā)生肝功能障礙。

　　8.血液系統(tǒng)：偶見紅細(xì)胞與白細(xì)胞減少、貧血等。

　　9.泌尿系統(tǒng)：偶見尿頻、膀胱炎等。

　　10.精神、神經(jīng)系統(tǒng)：偶見倦怠感、頭痛、頭重感等。

　　11.偶可出現(xiàn)肌內(nèi)注射部位的硬結(jié)、疼痛等。

　　禁忌癥：

　　下列患者禁用： 1. 對本品或博來霉素過敏者。 2. 患有較嚴(yán)重的肺功能不全、胸部X光片上呈現(xiàn)彌漫性纖維化病變及明顯病變的患者。 3. 正在接受肺部放射線治療者。 4. 患有較嚴(yán)重的腎功能不全的患者。 5. 患有較嚴(yán)重的心臟疾病的患者。 6. 發(fā)熱患者。 7. 白細(xì)胞低于2500/mm3者。

　　注意事項：

　　1.有肺部疾病或肺部疾病史、肝腎功能不全、心臟病、曾接受過或正在接受胸部放射線治療及水痘患者慎用。

　　2. 使用本品后發(fā)生不良反應(yīng)的個體差異很大，部分患者在劑量比較小時亦可能發(fā)生不良反應(yīng)，故應(yīng)充分留意。

　　3. 對于曾使用過博萊霉素的患者，原則上應(yīng)以已使用的博萊霉素劑量和本品劑量之和作為總用藥量。

　　4. 對于曾使用過博萊霉素的患者，在使用本品時，應(yīng)考慮到兩者毒性的相加性，需慎重用藥。

　　5. 需充分注意感染的發(fā)生或惡化。

　　6. 注射本品前后給予抗過敏藥或解熱藥可減輕發(fā)熱反應(yīng)。

　　7. 須充分注意：對于肺部有基礎(chǔ)疾患或高齡患者，總用藥量即使在100mg以下，發(fā)生間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的可能性也較大。

　　8.本品重復(fù)給藥時，會導(dǎo)致用藥量的增加;使用本品3周后仍未見效者，宜停用本品。

　　9. 用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：肺部有無羅音、胸部X線檢查、肺功能檢查、血常規(guī)、血小板、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。

　　10. 肺泡動脈氧壓差(A-aDO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、肺一氧化碳彌散功能(DLCO)等肺功能檢查應(yīng)盡可能每周1次，并持續(xù)至給藥后2個月;如A-aDO2、 PaO2分別連續(xù)2周增大或下降時，應(yīng)立即停藥。對于給藥前肺功能檢查值明顯偏低而必須使用本品的患者，在給藥期間須注意觀察，若檢查值進(jìn)一步下降，應(yīng)立即停藥。

　　11. 劑量超過100mg、60歲以上老人、肺癌患者或使用本品前接受過放化療的患者容易引起本品在體內(nèi)的蓄積。

　　12. 淋巴瘤患者使用本品易引起高熱、過敏、休克，用藥前須作好充分準(zhǔn)備。

　　13. 對診斷的干擾：本品可引起肺炎樣癥狀、肺纖維化、肺功能損害，應(yīng)與肺部感染相區(qū)別。

　　14.應(yīng)用本品后出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)中止給藥;出現(xiàn)過敏性休克的前期癥狀時應(yīng)立即中止給藥，進(jìn)行急救處理。