2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導：顆粒劑

　　顆粒劑(granules)概念：是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑。

　　分類：顆粒劑可分為可溶性顆粒(通稱顆粒)、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等，供口服用。

　　特點：與散劑相比，顆粒劑附著性、飛散性、聚集性和吸濕性等均較小，服用也較方便，必要時可進行包衣，但多種顆粒的混合物由于顆粒大小不均或密度差異較大易導致劑量不準確。

　　一、制備

　　【課堂活動】維生素C 顆粒劑的制備

　　[處方] 維生素C　　　　　　 1.0g

　　糊精 10.0g

　　糖粉　　　　　　　　　9.0g

　　酒石酸　　　　　　　　0.1g

　　50%乙醇(體積分數(shù)) 適量

　　共制 10包

　　[制法] 將維生素c、糊精、糖粉分別過100目篩，按等量遞加法將維生素c與輔料混勻，再將酒石酸溶于50%乙醇(體積分數(shù))中，一次加入上述混合物 中，混勻，制軟材，過16目尼龍篩制粒，60℃以下干燥，整粒后用塑料袋包裝，每袋2g，含維生素c 100mg.

　　本品為維生素類藥。用于防治壞血病及其它由維生素c缺乏引起的疾病。

　　討論：

　　(1)描述制備的藥物形狀，并說出其主要組成成分。

　　(2)概括該藥制備的主要步驟。

　　1.工藝流程

　　顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程。

　　2.操作要點

　　(1)制軟材。

　　軟材是傳統(tǒng)技術制粒的關鍵，選擇適宜的黏合劑和適宜用量對制備軟材非常重要。中藥材經(jīng)過浸出、濃縮后得稠膏，測定相對密度后，多加入輔料為糖粉和75%乙醇制備軟材。

　　(2)制粒。將軟材用強制擠壓的方式通過規(guī)定篩網(wǎng)制粒。這類設備常用的有螺旋擠壓式、搖擺擠壓式顆粒機等。

　　(3)干燥。濕顆粒應及時干燥，避免黏結(jié)成塊、條，常用的干燥方法有加熱法(烘箱)、真空干燥法及沸騰干燥等方法。

　　(4)整粒。將干顆粒用一號藥篩除去黏結(jié)成塊、條狀的顆粒，將篩過的顆粒再用五號藥篩除去過細顆粒，以使顆粒均勻。

　　(5)包衣。常用薄膜包衣，達到穩(wěn)定、緩釋和控釋、腸溶的目的。

　　(6)質(zhì)量檢查和分劑量。按劑量裝入適宜袋中，多選用鋁塑袋分裝。

　　現(xiàn)代制粒技術是將藥物粉末和輔料運用流化床制粒技術，在一臺設備內(nèi)完成混合、制粒、干燥過程等，又稱一步制粒。

　　二、質(zhì)量檢查

　　1.粒度

　　除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測定法測定，不能通過一號篩(2000μm)與能通過五號篩(180μm)的總和不得超過供試量的15%。

　　2.干燥失重

　　除另有規(guī)定外，照干燥失重法測定法測定，于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應在80℃減壓干燥，減失重量不得過2.0%。

　　3.溶化性

　　除另有規(guī)定外，可溶顆粒和泡騰顆粒照下述方法檢查。溶化性應符合規(guī)定。

　　可溶顆粒：供試品10g，加熱水200ml，攪拌5min，可溶性顆粒應全部溶化，允許有輕微渾濁，但不得有異物。

　　泡騰顆粒：取單劑量包裝的泡騰顆粒6袋，分別至盛有200ml水的燒杯中，水溫15～25℃，應迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀。5min內(nèi)6袋顆粒應完全分散或溶解在水中。

　　混懸性顆?；蛞岩?guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑，可不進行溶化性檢查。

　　4.裝量差異

　　檢查法：取供試品10袋(瓶)，除去包裝，分別精密稱 定每袋(瓶)內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋裝量與平均裝量(凡無含量測定的散劑，每袋裝量應與標示裝量比較)，超出裝量差異限度的顆粒 劑不得多于2袋(瓶)，并不得有1袋(瓶)超出裝量差異限度1倍。凡規(guī)定檢查含量均勻度的顆粒劑，一般不再進行裝量差異的檢查。

　　5.裝量

　　【實例分析】顆粒劑的制備分析

　　例 抗感顆粒

　　[處方] 金銀花210g 赤芍210g

　　綿馬貫眾70g

　　[制 法] 以上三味，加水煎煮兩次，每次1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至250ml，加乙醇至含醇量達50%，攪勻，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇， 并濃縮致相對密度為1.28～1.30(50℃)的清膏。取清膏1份、蔗糖粉1.65份、糊精1.5份及乙醇適量，制成顆粒，干燥，即得。

　　本品清熱解毒。用于外感風熱引起的發(fā)熱，頭痛，鼻塞，噴嚏，咽痛，全身乏力、酸痛等癥。

　　[分析]

　　(1)第一次加入乙醇的目的是為了除去在醇中不溶解的淀粉、蛋白質(zhì)和黏液質(zhì);可用減壓方法回收乙醇。

　　(2)第二次加入乙醇是使軟材易于分散，調(diào)整干、濕度，降低黏性，易于過篩，避免顆粒重新黏合，也使制得的顆粒易于干燥。

　　(3)糊精作黏合劑，糖粉即作黏合劑又可增加硬度。