2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：片劑的質(zhì)量檢查

　　一、片劑的質(zhì)量要求

　　《中國藥典》2005年版要求片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定：

　　(1)原料藥與輔料混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥物的片劑，應(yīng)采用適宜方法使藥物分散均勻。

　　(2)凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的藥物，在制片過程中應(yīng)遮光、避熱，以避免成分損失或失效。

　　(3)壓片前的物料或顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。

　　(4)含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片等根據(jù)需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。

　　(5)為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進行包衣。

　　(6)片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，除另有規(guī)定外，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎。

　　(7)片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應(yīng)符合要求。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。

　　(8)除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。

　　二、質(zhì)量檢查

　　除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查。

　　(一)重量差異

　　取供試品20片，精密稱總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較(凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較)，按表中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

　　糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。

　　凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異檢查。

　　(二)崩解時限

　　照《中國藥典》2005年版崩解時限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定：口含片、咀嚼片、溶液片、緩控釋片，不需要作崩解時限檢查。

　　崩解時限標(biāo)準(zhǔn)：

　　(1)壓制片應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解。

　　(2)浸膏片、薄膜衣片應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解。

　　(3)腸衣片先在鹽酸溶液(9→1000)中檢查2h，每片不得有裂縫崩解或軟化現(xiàn)象，于ph為6.8的磷酸鹽緩沖液中1h內(nèi)應(yīng)全部崩解。

　　(三)發(fā)泡量

　　陰道泡騰片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。取25ml具塞刻度試管(內(nèi)徑1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5min后，各管中分 別投入供試品1片，密塞，20min內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。

　　(四)分散均勻性

　　分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。取供試品2片，置20℃±l℃的100ml水中，振搖3min，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。

　　(五)微生物限度

　　口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照微生物限度檢查法(附錄?j)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

　　三、片劑的其他檢查項目

　　1.硬度與脆碎度

　　硬度和脆碎度是反映藥物的壓縮成形性，對片劑的生產(chǎn)、運輸和貯存帶來直接影響，對片劑的崩解，溶出度都有直接影響。在生產(chǎn)中檢查硬度的常用指壓法，將片劑 置于中指與食指之間，以拇指輕壓，根據(jù)片劑的抗壓能力，判斷它的硬度。用于測定片劑硬度和脆碎度的儀器有：孟山都(monsanto)硬度計、片劑四用測 定儀、羅許(roche)脆碎儀等。具體測定方法詳見《中國藥典》2005年版。

　　2.溶出度測定

　　溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。

　　難溶性藥物的溶出是其吸收的限制過程。實踐證明，很多藥物的片劑體外溶出與吸收有相關(guān)性，因此溶出度測定法作為反映或模擬體內(nèi)吸收情況的試驗方法，在評定 片劑質(zhì)量上有著重要意義。在片劑中除規(guī)定有崩解時限外，對以下情況還要進行溶出度測定以控制或評定其質(zhì)量：①含有在消化液中難溶的藥物。②與其他成分容易 發(fā)生相互作用的藥物。③久貯后溶解度降低的藥物。④劑量小，藥效強，副作用大的藥物片劑。

　　溶出度測定三種檢測方法有轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法，操作過程有所不同，但操作結(jié)果的判斷方法相同。符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定：

　　(1)6片中，每片的溶出量按標(biāo)示量計算，均不低于規(guī)定限度(q)。

　　(2)6片中，如有l(wèi)-2片低于q，但不低于q-10%，且其平均溶出量不低于q.

　　(3)6片中，有1-2片低于q，其中僅有 1片低于q-10%，但不低于q-20%，且其平均溶出量不低于q時，應(yīng)另取6片復(fù)試;初、復(fù)試的12片中有1-3片低于q，其中僅有l(wèi)片低于q-10%，但不低于q-20%，且其平均溶出量不低于q.

　　以上結(jié)果判斷中所示的10%、20%是指相對于標(biāo)示量的百分率(%)。具體測定方法詳見附錄xc.

　　3.釋放度測定

　　釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。凡檢查釋放度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。釋放度測定的儀器裝置，除另有規(guī)定外，照溶出度測定法(附錄xd)項下所示。

　　第一法用于緩釋制劑或控釋制劑;第二法用于腸溶制劑;第三法用于透皮貼劑。具體測定方法詳見附錄xd.

　　4.含量均勻度

　　含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片(個)含量符合標(biāo)示量的程度。

　　除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片 (個)標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片(個)重量5%者;其他制劑中每個標(biāo)示量小于2mg或 主藥含量小于每個重量2%者;以及透皮貼劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。對于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片(個)標(biāo) 示量不大于25mg者，也應(yīng)檢查含量均勻度。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。

　　凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重(裝)量差異。