2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：軟膏劑乳膏劑糊劑

　　軟膏劑系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。因藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，有溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑之分。溶液型軟膏劑為藥物溶解(或共熔)于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的軟膏劑;混懸型軟膏劑為藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。

　　乳膏劑系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑。乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑與油包水型乳膏劑。

　　糊劑系指大量的固體粉末(一般25%以上)均勻地分散在適宜的基質(zhì)中所組成的半固體外用制劑。可分為單相含水凝膠性糊劑和脂肪糊劑。

　　一、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的組成

　　軟膏劑、乳膏劑 、糊劑由藥物和基質(zhì)兩部分組成，基質(zhì)起著非常重要的作用。

　　(一)藥物

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑中藥物性質(zhì)各不相同：藥物可溶于基質(zhì);藥物不溶于基質(zhì);半固體黏稠性藥物，如魚石脂;含共熔性成份共存的藥物，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚等;液體(如煎劑、流浸膏等)或?yàn)楣腆w浸膏的中藥浸出物;受熱易破壞或揮發(fā)性藥物等。

　　(二)基質(zhì)的類型

　　1.油脂性基質(zhì)

　　(1)烴類。此類基質(zhì)主要是從石油中得到的各種烴的混合物，多數(shù)為飽和烴。

　?、俜彩苛郑河址Q軟石蠟，是液體烴類與固體烴類的混合物，有黃、白兩種，后者由前者漂白而得。凡士林無嗅味，熔程38℃～60℃，無刺激性，能與蜂蠟、脂 肪、植物油等混合。有適宜的黏稠性和涂布性，可單獨(dú)用作基質(zhì)。性質(zhì)穩(wěn)定，能與多數(shù)藥物配伍，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物如某些抗生素等。但釋藥性、對(duì)皮膚 的穿透性差，僅適用于皮膚表面病變;吸水性差，不適用于急性炎癥和有多量滲出液的患處。凡士林僅能吸收其重量5%的水分，故不能與較大量的水性藥液配伍， 如果加入適量羊毛脂或鯨蠟醇、硬脂醇等吸水性較好的成份，則可改善其吸水性。如在凡士林中加入15%的羊毛脂可吸收水分達(dá)50%.

　?、诠腆w 石蠟和液狀石蠟：均為從石油中得到的烴類混合物，前者是固體，熔程為50℃～65℃，與其他基質(zhì)融合后不會(huì)析出。后者為液體，能與多數(shù)脂肪油或揮發(fā)油混 合。這兩種基質(zhì)主用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度，液狀石蠟還可作為加液研磨的液體，用來研磨藥物粉末，以利于藥物與基質(zhì)混勻。

　?、酃柰簽橛袡C(jī)硅氧化物的聚合物，由不同分子量的聚二甲基硅氧烷組成，藥劑中常用的液狀硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。

　　(2)類脂類。此類基質(zhì)是高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)比脂肪穩(wěn)定，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。

　　①羊毛脂：一般是指無水羊毛脂，為淡棕黃色黏稠半固體，熔程為36℃～42℃，其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類。羊毛脂吸水性強(qiáng)，可吸收約 2倍的水形成w/o乳劑基質(zhì);其性質(zhì)接近皮脂，有利于藥物的透皮吸收;因過于黏稠，很少單獨(dú)用作基質(zhì)，常與凡士林合用，以改善后者的吸水性與穿透性;含水 30%的羊毛脂稱含水羊毛脂，黏性低，便于取用。

　　②蜂蠟與鯨蠟：二者均為弱的w/o型乳化劑，可在o/w型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用，常用于取代乳劑型基質(zhì)中的部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。

　　(3)油脂類。貯存中易氧化酸敗。

　　2.水溶性基質(zhì)[醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整理]

　　水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)膠溶在水中形成的半固體狀的凝膠。

　　(1)甘油明膠(gelatin glycerin)。是將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融和，蒸去大部分水，放冷后經(jīng)凝固而制得。本品有很 好的彈性，不易折斷，在體溫下不融化，但能軟化并緩慢溶于分泌液中，能緩慢釋藥。本品溫?zé)岷笠淄坎?，涂后形成一層保護(hù)膜，因具有彈性，故使用時(shí)較舒適;特 別適合于含維生素類的營(yíng)養(yǎng)性軟膏。

　　(2)淀粉甘油。由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成。本品能與銅、鋅等金屬鹽類配伍，可用作眼膏基質(zhì)，因甘油含量高，故能抑制微生物生長(zhǎng)而較穩(wěn)定。

　　(3)纖維素衍生物類。屬于半合成品，常用的有甲基纖維素(mc)和羧甲基纖維素鈉(cmc-na)，前者溶于冷水，后者在冷、熱水中均溶，濃度較高時(shí)呈凝膠狀，以后者較常用。羧甲基纖維素鈉是陰離子型化合物，遇強(qiáng)酸及汞、鐵、鋅等重金屬離子可生成不溶物。

　　(4)聚乙二醇(polyethylene glycol，peg)。是乙二醇的高分子多聚物的總稱。低分子量peg吸濕性較強(qiáng)，對(duì)黏膜有一定刺激性。 當(dāng)分子量增加時(shí)，其吸濕性很快降低。隨分子量由小到大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，分子量為200、400、600時(shí)是液體，分子量為1000時(shí)是 熔點(diǎn)為38℃- 40℃的蠟狀物，分子量為4000以上時(shí)是固體。制劑中常用平均分子量在300～6000者，實(shí)際應(yīng)用時(shí)，常將不同分子量的聚乙二醇按適 當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)。

　　本品無生理作用，易溶于水。于體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放藥物。能與滲出液混合，易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易霉敗。但對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、保護(hù)作用較差，長(zhǎng)期使用可引起皮膚干燥。苯甲酸、鞣酸、苯酚等藥物可使其過度軟化，并能降低酚類防腐劑的活性。

　　3.乳劑型基質(zhì)

　　常用乳化劑：

　　(1)肥皂類

　　一價(jià)皂hlb值在15～18之間，親水性強(qiáng)于親油性，多形成o/w型乳劑基質(zhì)，但當(dāng)油相過多時(shí)則能形成w/o型的基質(zhì)。新生皂作為乳化劑制成的基質(zhì)應(yīng)避免應(yīng)用于酸、堿類藥物。特別是忌與含鈣、鎂離子類藥物配伍，以免形成不溶性皂類而破壞其乳化作用。

　　多價(jià)皂hlb值小于6，親油性強(qiáng)于親水性，形成的是w/o型乳劑基質(zhì)。新生多價(jià)皂較容易生成，且w/o型基質(zhì)中油相的比例大，故其穩(wěn)定性也比用一價(jià)皂為乳化劑制成的乳劑型基質(zhì)要高。

　　(2)脂肪醇硫酸(酯)鈉類。常用的是十二烷基硫酸鈉(又稱月桂醇硫酸鈉)，用于配制o/w型乳劑基質(zhì)，常用量0.5%～2%，對(duì)皮膚刺激性小。

　　(3)高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類

　　十六醇也稱鯨蠟醇，熔程45℃～50℃;十八醇也稱硬脂醇，熔程56℃～60℃。二者不溶于水，但有一定的吸水性，吸水后可形成w/o型乳劑基質(zhì)。它們主要起輔助乳化作用，在o/w型乳劑基質(zhì)的油相中起穩(wěn)定、增稠的作用。

　　硬脂酸甘油酯是單、雙硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，可溶于熱乙醇及液狀石蠟、脂肪油等乳劑型基質(zhì)的油相中，為白色固體，熔點(diǎn)不低于55℃。本品是弱的w/o型乳化劑，與一價(jià)皂或十二烷基硫酸鈉等較強(qiáng)的o/w型乳化劑合用時(shí)，可增加穩(wěn)定性，常用量為3%～15%.

　　表面活性劑司盤(span)類，hlb值在4.3～8.6之間，為w/o型乳化劑;聚山梨酯類即吐溫(tween)類，hlb值在10.5～16.7之 間，為o/w型乳化劑。二者可單獨(dú)使用，也可按不同比例與其他乳化劑合用以調(diào)節(jié)適宜的hlb值，增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。

　　(4)聚氧乙烯醚衍生物類

　　平平加o：為非離子型o/w型乳化劑

　　乳化劑op：也屬于非離子型o/w型乳化劑，常與其他乳化劑合用。

　　【實(shí)例分析】含有不同乳化劑的乳膏劑基質(zhì)

　　例1 以有機(jī)銨皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)

　　例2 以多價(jià)皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)

　　(三)基質(zhì)的選擇

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑選用基質(zhì)應(yīng)根據(jù)各劑型的特點(diǎn)、藥物的性質(zhì)、制劑的療效和產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

　　基質(zhì)的要求和處理辦法

　　二、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備

　　(一)制備方法

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備方法有研和法、熔和法和乳化法三種，應(yīng)根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)、制備量及設(shè)備條件選擇不同的方法。一般來說，溶液型或混懸型軟膏劑多采用研和法和熔和法，乳劑型基質(zhì)的乳膏劑則采用乳化法。

　　1.研和法

　　基質(zhì)的各組分及藥物在常溫下能均勻混合時(shí)用此方法，由于制備過程中不加熱，故也適用于不耐熱的藥物。

　　2.熔和法

　　基質(zhì)的各組分及藥物在常溫下不能均勻混合，特別是含有固體基質(zhì)時(shí)，可用熔和法，這也是大量生產(chǎn)油脂性基質(zhì)軟膏劑時(shí)常采用的方法。

　　采用熔和法時(shí)還應(yīng)注意的問題

　　3.乳化法

　　乳化法是專門用于制備乳膏劑的方法。操作時(shí)，將處方中油脂性組分合并加熱熔化成液體，作為油相，保持油相溫度在80℃左右;另將水溶性組分溶于水中，并 加熱至與油相同溫或略高于油相溫度(可防止兩相混合時(shí)油相中的組分過早凝結(jié))，混合油、水兩相并不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物即得。

　　【重點(diǎn)提示】有關(guān)乳化操作

　　(1)乳化法中油、水兩相的混合方法有三種。①分散相逐漸加入到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng);②連續(xù)相逐漸加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑 系統(tǒng)，此種混合方法的最大特點(diǎn)是混合過程中乳劑會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)型，從而使分散相粒子更細(xì)小;③兩相同時(shí)摻合，適用于連續(xù)或大批量生產(chǎn)，需要一定的設(shè)備，如輸送 泵、連續(xù)混合裝置等。

　　(2)在油、水兩相中均不溶解的組分最后加入，混勻。

　　(3)大量生產(chǎn)時(shí)，因油相溫度不易控制均勻冷卻，或兩相攪拌不均勻，常致成品不夠細(xì)膩，如有需要，在乳膏冷至30℃左右時(shí)可再用膠體磨或軟膏研磨機(jī)使其更均勻細(xì)膩。

　　(二)藥物加入的一般方法

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑舉例與分析討論

　　例1 水楊酸硫磺軟膏

　　例2 清涼油

　　三、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的質(zhì)量檢查及包裝

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查：

　　(一)主藥含量測(cè)定

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑多采用適宜的溶劑將藥物溶解提出后，再測(cè)定其含量。

　　(二)物理性質(zhì)的測(cè)定

　　1.熔程

　　測(cè)定時(shí)可采用藥典方法或用顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀。

　　2.稠度

　　對(duì)屬于非牛頓流體的軟膏劑、乳膏劑，通常用插入度計(jì)測(cè)定稠度。

　　3.酸堿度

　　藥典規(guī)定應(yīng)檢查酸堿度，以免產(chǎn)生刺激。

　　4.物理外觀

　　(三)刺激性

　　測(cè)定刺激性可在動(dòng)物或人體上進(jìn)行

　　具體方法

　　(四)穩(wěn)定性

　　穩(wěn)定性試驗(yàn)的方法是加速試驗(yàn)法

　　乳膏耐熱、耐寒試驗(yàn)

　　(五)藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定

　　1.體外試驗(yàn)法

　　(1)離體皮膚法

　　(2)半透膜擴(kuò)散法

　　(3)凝膠擴(kuò)散法

　　(4)微生物法

　　2.體內(nèi)試驗(yàn)法

　　(六)其他檢查

　　(1)粒度檢查

　　(2)裝量檢查

　　(3)無菌檢查。

　　(4)微生物限度檢查

　　(七)軟膏劑、乳膏劑、糊劑的包裝與貯藏