執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)：藥物制劑的穩(wěn)定性(2)
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執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)：藥物制劑的穩(wěn)定性(2)
藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)
用化學(xué)動(dòng)力學(xué)的方法可以測(cè)定藥物分解的速度，預(yù)測(cè)藥物的有效期和了解影響反應(yīng)的因素，從而可采取有效措施，防止或減緩藥物的分解，制備安全有效，穩(wěn)定性好的制劑。
研究藥物的降解速度，首先要解決的問(wèn)題是濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響。反應(yīng)級(jí)數(shù)是用來(lái)闡明反應(yīng)物濃度與反應(yīng)速度之間的關(guān)系。
反應(yīng)級(jí)數(shù):
研究藥物的降解速度-dC/dt=kCn
式中，k：反應(yīng)速度常數(shù);C：反應(yīng)物的濃度;n：反應(yīng)級(jí)數(shù)，n=0為零級(jí)反應(yīng);n=1為一級(jí)反應(yīng);n=2為二級(jí)反應(yīng)，以此類推。
反應(yīng)級(jí)數(shù)闡明反應(yīng)物濃度對(duì)反應(yīng)速度影響的大小。對(duì)于大多數(shù)藥物，即使它們的反應(yīng)過(guò)程或機(jī)理十分復(fù)雜，但可以用零級(jí)、一級(jí)、偽一級(jí)、二級(jí)反應(yīng)等來(lái)處理。
零級(jí)反應(yīng)
速率方程：-dC/dt=k0 積分得C=C0-K0t
零級(jí)反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)，而受其他因素的影響，如反應(yīng)物的溶解度，或某些光化反應(yīng)中光的照度等。
(2)一級(jí)反應(yīng)
速率方程：-dC/dt=kC 積分得：lgC=-kt/2.303+lgC0
半衰期(t1/2): 是藥物分解一半所需時(shí)間。恒溫時(shí)，一級(jí)反應(yīng)的半衰期與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)。t1/2=0.693/k
有效期(t0.9):藥物降解10%所需的時(shí)間。恒溫時(shí)，t0.9=0.1054/ k
反應(yīng)速率與兩種反應(yīng)物濃度的乘積成正比的反應(yīng)，稱為二級(jí)反應(yīng)。若其中一種反應(yīng)物的濃度大大超過(guò)另一種反應(yīng)物，或保持其中一種反應(yīng)物濃度恒定不變的情況下，則此反應(yīng)表現(xiàn)出一級(jí)反應(yīng)的特征，故稱為偽一級(jí)反應(yīng)。例如酯的水解，在酸或堿的催化下，可按偽一級(jí)反應(yīng)處理。
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