執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)資料:α受體激動藥

　　一、α1，α2受體激動藥

　　去甲腎上腺素

　　「來源及化學(xué)」 去甲腎上腺素(noradrenaline ，NA;norepinephrine，NE)是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。

　　「體內(nèi)過程」

　　1.吸收在胃內(nèi)因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝，故口服不能產(chǎn)生吸收作用。皮下注射時(shí)，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。

　　2.分布 靜脈內(nèi)注射[3H]-去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中。外源性去甲腎上腺素很少到達(dá)腦組織，可能是不易透過血腦屏障之故。

　　3.攝取(uptake)內(nèi)源性和外源性去甲腎上腺素都可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細(xì)胞所攝取(分別稱為攝取1和攝取2，見第五章)。被攝取的去甲腎上腺素大多又經(jīng)囊泡攝取貯存起來。被攝取入非神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)者，大多被代謝而失活。

　　4.代謝 滅活去甲腎上腺素的酶，COMT和MAO廣泛存在于許多組織內(nèi)，特別是肝、腎、腸和血管壁細(xì)胞中。去甲腎上腺素能神經(jīng)元內(nèi)主要含MAO，也曾發(fā)現(xiàn)有COMT，但含量極少。肝是外源性去甲腎上腺素的主要代謝器官。大部分注入的去甲腎上腺素首先在COMT催化下，代謝為活性很低的間甲去甲腎上腺素，其中一部分再經(jīng)MAO的作用脫胺形成3-甲氧-4羥扁桃酸(vanillyl mandelic acid，VMA)。從去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放的去甲腎上腺素則主要先被攝取入神經(jīng)末梢，部分經(jīng)MAO脫胺，然后在非神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)COMT轉(zhuǎn)甲基最后仍形成VMA.部分去甲腎上腺素或其間甲化合物尚可與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合。

　　由于去甲腎上腺素進(jìn)入體內(nèi)后迅速被攝取和代謝，故作用短暫。

　　5.排泄 正常人24小時(shí)尿中兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物以VMA為主，約占兒茶酚胺代謝產(chǎn)物總量的90%，靜脈注射或滴注去甲腎上腺素后96小時(shí)尿中代謝物的比率為：VMA32%，原形去甲腎上腺素4%～16%，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合的去甲腎上腺素8%，結(jié)合的間甲去甲腎上腺素18%.

　　「藥理作用」非選擇性激動α1和α2受體，與腎上腺素比較在某些器官其α作用比腎上腺素略弱，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾無作用。

　　1.血管 激動血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動脈和小靜脈收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對腎臟血管的收縮作用。此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應(yīng)。冠狀血管舒張，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產(chǎn)物(如腺苷)增加，從而舒張血管所致，同時(shí)因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。在一定情況下，也可激動血管壁的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前α2受體，抑制遞質(zhì)的釋放(見第五章)。

　　2，心臟 作用較腎上腺素為弱，激動心臟的β1受體，使心肌收縮性加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心搏出量增加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過大劑量，心臟自動節(jié)律性增加，也會出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見。

　　3.血壓小劑量滴注時(shí)由于心臟興奮，收縮壓升高，此時(shí)血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多而脈壓加大(圖10-2)。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓變小。

　　4.其他其他作用都不顯著，對機(jī)體代謝的影響較弱，只有在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。對中樞作用也較腎上腺素為弱。

　　「臨床應(yīng)用」

　　1.休克目前去甲腎上腺素類血管收縮藥在休克治療中已不占主要地位，僅限于某些休克類型如早期經(jīng)原性休克及藥物中毒引起的低血壓等，用去甲腎上腺素靜脈滴注，使收縮壓維持在12kPa左右，以保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關(guān)鍵應(yīng)是改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時(shí)措施，如長時(shí)間或大劑量應(yīng)用反而加重微循環(huán)障礙。現(xiàn)也主張去甲腎上腺素與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應(yīng)。

　　2.上消化道出血 取本品1～3mg ，適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。

　　「不良反應(yīng)」

　　1.局部組織缺血環(huán)死靜脈滴注時(shí)間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死，如發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷，并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴(kuò)張血管。

　　2.急性腎功能衰退滴注時(shí)間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，故用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上。

　　「禁忌證」高血壓、動脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病人禁用。

　　間羥胺

　　間羥胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine)，性質(zhì)較穩(wěn)定，主要作用于α受體，對β1受體作用較弱。間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取、進(jìn)入囊泡，通過置換作用促使囊泡中的去甲腎上腺素釋放，間接地發(fā)揮作用。本品不易被單胺氧化酶破壞，故作用較持久。短時(shí)間內(nèi)連續(xù)應(yīng)用，可因囊泡內(nèi)去甲腎上腺素減少，使效應(yīng)逐漸減弱，產(chǎn)生快速耐受性。

　　間羥胺收縮血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱而持久，略增心肌收縮性，使休克病人的心輸出量增加。對心率的影響不明顯，有時(shí)血壓升高反射地使心率減慢，很少引起心律失常，對腎臟血管的收縮作用也較弱，但仍能顯著減少腎臟血流量。由于間羥胺升壓作用可靠，維持時(shí)間較長，比去甲腎上腺素較少引起心悸和少尿等不良反應(yīng)，還可肌內(nèi)注射，故臨床上作為去甲腎上腺素的代用品，用于各種休克早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。

　　二、α1受體激動藥

　　去氧腎上腺素和甲氧明

　　去氧腎上腺素(苯腎上腺素，phenylephrine;新福林，neosynephrine)和甲氧明(methoxamine)都是人工合成品。主要激動α1受體，作用與去甲腎上腺素相似而較弱，少具或不具β型作用，在產(chǎn)生與去甲腎上腺素相似的收縮血管升高血壓的作用時(shí)，使腎血流的減少比去甲腎腺素更為明顯。作用維持時(shí)間較久，除可靜脈滴注外也可肌內(nèi)注射。用于抗休克，也可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。

　　甲氧明與去氧腎上腺素均能收縮血管，升高血壓，通過迷走神經(jīng)反射地使心率減慢，故也可用于陣發(fā)性室上性心動過速。去氧腎上腺素還能興奮瞳孔擴(kuò)大肌，一般不引起眼內(nèi)壓升高(老年人前房角狹窄者可能引起眼內(nèi)壓升高)。用其1%～2.5%溶液滴眼，在眼底檢查時(shí)作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。

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