執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo):聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物原則
根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機制和細胞增殖動力學(xué),設(shè)計出聯(lián)合用藥方案,可以提高療效、延緩耐藥性的產(chǎn)生,而毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法,也有同時應(yīng)用的聯(lián)合療法。一般原則如下。
1.根據(jù)細胞增殖動力學(xué)規(guī)律 增長緩慢的實體瘤,其G0期細胞較多,一般先用周期非特異性藥物,殺滅增殖期及部分G0期細胞,使瘤體縮小而驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之。相反,對生長比率高和腫瘤如急性白血病,則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物,以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細胞。待G0期細胞進入周期時,可重復(fù)上述療程。此外,瘤細胞群中的細胞往往處于不同時期,若將作用于不同時期的藥物聯(lián)合應(yīng)用,還可收到各藥分別打擊各期細胞的效果。
2.從抗腫瘤藥物的作用機制考慮 不同作用機制的抗腫瘤藥合用可能增強療效,如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。
3.從藥物的毒性考慮 多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓,而潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少,可合用以降低毒性并提高療效。
4.從抗瘤譜考慮 胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等。
5.給藥方法 一般均采用機體能耐受的最大劑量,特別是對病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時,大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因為前者殺滅瘤細胞數(shù)更多;而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù),與補充,有利于提高機體的抗瘤能力及減少耐藥性。
制劑及用法
5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)靜脈注射,10~12mg/kg/日,連用3~5日后改為5~6mg/kg/隔日,總量5~10g為一療程。必要時間隔1~2個月開始第2個療程。
替加氟(tegafur)口服,15~20mg/kg/次,一般0.8~1.0g,總量20~40g為一療程。
6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)白血?。?.5~2.5mg/kg/日,分2~3次口服,疾病緩解后用原量1/3~1/2維持。絨癌:6.0~6.5mg/kg/日,10日為一療程。
溶癌呤(tisupurine)治療白血?。红o脈滴注或靜脈注射,4~5mg/kg/日,將藥物溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水中,10~14日為一療程。治療絨癌,8mg/kg/日,將藥物溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注,10日為一療程。
6-硫鳥嘌呤(tioguanine)口服2~2.5mg/kg/日,一次或分次服用,5~10日為一療程。
甲氨蝶呤(methotrexate)治療白血?。嚎诜扇?~10mg/次,4歲以上5mg/次、4歲以下2.5mg/次,每周2次,總量為50~150mg.絨毛膜上皮癌:靜脈滴注,每日10~20mg,5~10次為一療程。頭頸部癌:動脈連續(xù)滴注,5~10mg/日,連用5~10日。鞘內(nèi)注射:5~15mg/次,每周1~2次。
鹽酸阿糖胞苷(cytarabine hydrochloride)靜脈注射或靜脈滴注,1~3mg/kg/日,10~14日為一療程。鞘內(nèi)注射,25mg/次,,2~3次/周,連用3次,6周后重復(fù)應(yīng)用。
安西他濱(ancitabin)靜脈注射或肌內(nèi)注射,5~10mg/kg/日。用5~10日為一療程??诜?,劑量同注射。
羥基脲(hydroxycarbamide)20~40mg/kg/日,分次口服,或60~80mg/kg/每3日,4~6周為一療程。
鹽酸氮芥(chlorethamine hydrochloride)靜脈注射或動脈插管灌注,0.1mg/kg/次,每1~3日一次,4~6次為一療程,必要時間隔4周進行第2療程。
環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)靜脈注射,4mg/kg/日,每日或隔日一次,總量8~10g為一療程。大劑量沖擊療法為10~20mg/kg/次,每周一次,8g為一療程,以口服維持,2~4mg/kg/日,分次服用。
噻替派(thio-tepa)靜脈注射、動脈注射或肌內(nèi)注射,0.2mg/kg/次/日,連用5~7日,以后改為每周2~3次,總量約200~400mg.體腔注射,20~40mg/次,1~2次/周。
白消安(busulfan)口服,2~8mg/日,分3次空腹服用,有效后用維持量,0.5~2mg/日,一次/日。
氮甲(N-formylsarcolysin)口服,3~4mg/kg/日,分3~4次服用或睡前一次服,6~8g為一療程。
消卡芥(nitrocophan)靜脈注射,20~40mg/次,總量200~400mg為一療程??诜?,每次20mg,2~3次/日,1g為一療程。
卡莫司汀(carmustine)靜脈滴注,2.5mg/kg/次/日,溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水內(nèi),連用3日為一療程 ,每療程間隔6~8周。
羅莫司汀(lomustine)口服,100mg/m2/次,每6~8周用一次。
司莫司汀(semustine)口服,130~200mg/m2/次,每6~8周用一次。
博來霉素(bleomycin)靜脈或肌內(nèi)注射,15~30mg/次,每日或隔日一次,總量450mg.
絲裂霉素(mitomycin C)靜脈注射,2mg/次/日,或10mg/次,每周一次。總量60mg為一療程。
順鉑(cisplatin)靜脈注射或靜脈滴注,30mg/日,連用5日為一療程,療程間隔2~4周,可用藥4~5個療程?;蛞?0~100mg/m2,靜脈注射或滴注一次,間隔3~4周再用。
放線菌素D(dactinomycin)靜脈注射,200μg/日,10~14日為一療程。
柔紅霉素(daunorubicin)靜脈注射或靜脈滴注,開始0.2mg/kg/日,增至0.4mg/kg/日,每日或隔日一次,3~5次為一療程,間隔5~7日再給下一個療程。最大總量600mg/m2.
阿霉素(doxorubicin)靜脈注射,30mg/m2,連用2日,間隔3周后可重復(fù)應(yīng)用。60~75mg/m2,每3周應(yīng)用一次?;?0mg/m2,連用3日,間隔4周可再用。積累總量不得超過550mg/m2.
普卡霉素(plicamycin)靜脈注射或靜脈滴注,2~6mg/次,每日或隔日一次,10~30次為一療程。
長春堿(vinblastin)靜脈注射,0.2mg/kg/次,每周一次,總量60~80mg為一療程。
長春新堿(vincristin)靜脈注射,0.02mg/kg/次,每周一次,總量20~30mg為一療程。
三尖杉酯堿(harringtonine)靜脈滴注0.1~0.2mg/kg/日,7日為一療程,停2周后再用。
L-門冬酰胺酶(L-asparaginase)肌內(nèi)或靜脈注射,20~200u/kg/次,每日或隔日一次,10~20次為一療程。用藥前皮內(nèi)注射10~50u作過敏試驗,觀察3小時。
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