執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料:強心甙

       強心甙(cardiac glycosides)是一類有強心作用的甙類化合物，它能選擇性地作用于心肌。臨床上用于治療CHF及某些心律失常。

　　「來源及化學(xué)」強心甙來源于植物如紫花洋地黃和毛花洋地黃，所以又稱洋地黃類(digitalis)藥物。常用的有地高辛(digoxin)和洋地黃毒甙(digitoxin)。

　　強心甙由糖和甙元結(jié)合而成。甙元由甾核與不飽和內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成，糖的部分除葡萄糖外，都是稀有的糖如洋地黃毒糖等。甾核上C3、C14、C17位都有重要取代基。C3位β構(gòu)型的羥基是甾核與糖相結(jié)合的位點，脫糖后此羥基轉(zhuǎn)為α構(gòu)型，甙元即失去作用;C14必有一個β構(gòu)型羥基，缺此則甙元失效;C17聯(lián)結(jié)β構(gòu)型的不飽和內(nèi)酯環(huán)，此環(huán)若是飽和或被打開，就會減弱或取消甙元作用。

　　強心甙加強心肌收縮性的作用來自甙元，糖則能增強甙元的水溶性，延長其作用，一般以三糖甙作用最強。

　　「藥理作用」

　　1.正性肌力作用(positive inotropic action)即加強心肌收縮性，這是選擇性對心肌細胞的作用，可見于離體乳頭狀肌及體外培養(yǎng)細胞的實驗中，這一作用是劑量依賴性的，對心房和心室，對正常心和已衰心都有效。

　　正性肌力作用表現(xiàn)為心肌收縮最高張力和最大縮短速率的提高，使心肌收縮有力而敏捷。這樣，在前后負荷不變的條件下，心每搏作功增加，搏出量增加。

　　從心動周期中左心室壓力與容積的關(guān)系看，也能證實這一作用，衰竭心的壓力容積環(huán)明顯右移上移，說明其收縮末和舒張末容積都增大，等容收縮時壓力發(fā)展較慢，搏出量減少。給予強心甙后則見壓力積環(huán)左移下移，舒張期壓力與容積都下降，搏出量增加。

　　強心甙對正常人和CHF患者心都有正性肌力作用，但它只增加患者心的搏出量而不增加正常心的搏出量。因為強心甙對正常人還有收縮血管提高外周阻力的作用，由此限制了心搏出量的增加。然而在CHF患者中，通過反射作用，強心甙已降低了交感神經(jīng)活性，因而這一收縮血管作用難以發(fā)揮，使搏出量得以增加。

　　強心甙對心肌氧耗量的影響也隨心功能狀態(tài)而異。對正常心因加強收縮性而增加氧耗量，對CHF患者，因心臟原已肥厚，室壁張力也已提高，需有較多氧耗以維持較高的室壁張力。強心甙的正性肌力作用能使心體積縮小，室壁張力下降，乃使這部分氧耗降低，降低部分常超過收縮性增加所致的氧耗增加部分，因此總的氧耗有所降低。

　　2.負性頻率作用(negative chronotropic action)即減慢竇性頻率，對CHF而竇律較快者尤為明顯。這一作用由強心甙增強迷走神經(jīng)傳出沖動所引起，也有交感神經(jīng)活性反射性降低的因素參與。這主要是增敏竇弓壓力感受器的結(jié)果。因CHF時感受器細胞Na+-K+ -ATP酶活性增高，使胞內(nèi)多K+，呈超極化，細胞敏感性降低，竇弓反射失靈，乃使交感神經(jīng)及RAAS功能提高。強心甙直接抑制感受器Na+-K+ -ATP酶，敏化感受器，恢復(fù)竇弓反射。得以增強迷走神經(jīng)活性，并降低交感神經(jīng)活性。

　　減慢竇性頻率對CHF患者是有利的，它使心有較好休息、獲得較多的冠狀動脈血液供應(yīng)，又使靜脈回心血量更充分而能搏出更多血液。但減慢竇性頻率并非強心甙取得療效的必要條件，臨床上常在心率減慢之前或心率并不減慢的情況下，見到強心甙的治療效果，如水腫減輕及呼吸急促的緩解等。