2008年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)專業(yè)復(fù)習(xí)資料(七)

抗心力衰竭藥
CHF時(shí)收縮性減弱，心率加快，前后負(fù)荷增高，氧耗量增加，神經(jīng)－體液系統(tǒng)主要變化為：
1．交感神經(jīng)系統(tǒng)激活
2．腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）激活
3．精氨酸血管升壓素（AVP）分泌增加
4．心房排鈉因子（ANF）分泌增加
一、強(qiáng)心苷類環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
地高辛
【藥動(dòng)學(xué)】 可口服或靜注給藥，不同制劑生物利用度有明顯差別。主要在肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄。同服廣譜抗生素減少地高辛降解，增加生物利用度。形成腸－肝循環(huán)，作用時(shí)間長(zhǎng)。
【作用機(jī)制】
抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶，使Na+-K+交換減弱、Na+-Ca+交換增加，促進(jìn)細(xì)胞Ca2+內(nèi)流以致胞漿內(nèi)Ca2+增多、收縮力增強(qiáng)。
大劑量下，造成心肌細(xì)胞內(nèi)缺鉀，從而減少靜息膜電位及最大舒張電位，導(dǎo)致自律性提高。
【藥理作用】環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
1.增強(qiáng)心肌收縮力(正性肌力作用)
強(qiáng)心甙能選擇性地、直接地加強(qiáng)衰竭心肌收縮力，心收縮期縮短。
衰竭心臟使用強(qiáng)心甙后，雖收縮力增強(qiáng)而增加耗氧量，但同時(shí)因心室排空充分使心室容積縮小和心率減慢，所以總耗氧量不增加甚至可降低。    
2.減慢心率(負(fù)性頻率作用)：增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，抑制交感神經(jīng)活性，降低衰竭心臟的心率。
3.對(duì)心肌電生理特性的影響
(1)小劑量：迷走神經(jīng)興奮，房室傳導(dǎo)減慢，降低竇房結(jié)自律性。
(2)大劑量：直接抑制抑制細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶，減慢房室傳導(dǎo)。自律性提高，引起各型心律失常。
【臨床應(yīng)用】
1.慢性心功能不全環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
對(duì)不同原因引起心力衰竭其療效不同：
(1)對(duì)伴有房撲、房顫的心衰療效最好。
(2)對(duì)高血壓、心瓣膜病等原因引起的心衰療效較好；
(3)甲亢、嚴(yán)重貧血、維生素B1缺乏所致的心衰療效較差；
(4)對(duì)肺原性心臟病、嚴(yán)重心肌損傷或活動(dòng)性心肌炎引起的心衰療效也差
(5)縮窄性心包炎、重度二尖瓣狹窄引起的心衰療效很差或無(wú)效。
2.某些心律失常環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
(1)心房纖顫：減慢房室傳導(dǎo)作用，阻止過(guò)多的心房沖動(dòng)傳到心室，使心室頻率減慢。
(2)心房撲動(dòng)：通過(guò)迷走神經(jīng)效應(yīng)縮短心房不應(yīng)期，使心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)樾姆坷w顫，進(jìn)而抑制房室傳導(dǎo)，減慢心室頻率。
(3)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，終止其發(fā)作。
【中毒和防治】
1.毒性反應(yīng)：安全范圍小、治療量與中毒量較接近、個(gè)體差異大。
(1)胃腸道反應(yīng)：出現(xiàn)較早，有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉。 應(yīng)注意與本身病癥狀相區(qū)別。
(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、失眠、視覺(jué)障礙（視力模糊），色視(多為黃視或綠視)為嚴(yán)重中毒信號(hào)。
(3)心臟毒性反應(yīng)：最主要、最危險(xiǎn)毒性反應(yīng)，主要是各型心律失常。二聯(lián)律為特征反應(yīng)，也可出現(xiàn)三聯(lián)律?？梢鸱渴覀鲗?dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩。
2.中毒的防治
(1)快速型心律失常用鉀鹽治療，但對(duì)傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩者不宜采用，因鉀離子能抑制房室傳導(dǎo)。
(2)苯妥英鈉、利多卡因?qū)?qiáng)心苷引起的快速型心律失常有效。
(3)傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩可選用阿托品。