2008年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)專業(yè)復(fù)習(xí)資料(二)
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抗菌藥物概論
第一節(jié) 抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ)
1.抗菌譜：每種藥物抑制或殺滅病原菌的范圍稱為抗菌譜。作用于單一菌種或局限于一屬細(xì)菌，其抗菌譜窄，如異煙肼只對(duì)抗酸分支桿菌有效。抗菌范圍廣泛稱之為廣譜抗菌藥，如四環(huán)素和氯霉素，它們不僅對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌和革蘭陰性細(xì)菌有抗菌作用，且對(duì)衣原體、肺炎支原體、立克次體及某些原蟲等也有抑制作用。
2.抗菌活性：是指藥物抑制或殺滅病原菌的能力。能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度稱之為最低抑菌濃度(MIC)；能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度稱之為最低殺菌濃度(MBC)。
3.抑菌藥：是指僅有抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的藥物，如四環(huán)素等。
4.殺菌藥：不僅能抑制而且能殺滅病原菌的藥物，如青霉素類、氨基甙類等。
5.抗菌后效應(yīng)(PAE)：抗菌藥物與細(xì)菌接觸一段時(shí)間，藥物濃度下降至低于最小抑菌濃度或藥物全部排出后，仍然對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用，此現(xiàn)象稱為抗菌后效應(yīng)。PAE時(shí)間反映藥物對(duì)作用靶位的親和力和占據(jù)程度的大小。
第二節(jié) 抗菌藥物的主要作用機(jī)制
1．抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成
細(xì)菌細(xì)胞膜外是一層堅(jiān)韌的細(xì)胞壁，能抗御菌體內(nèi)強(qiáng)大的滲透壓，保護(hù)和維持細(xì)菌正常形態(tài)的功能。
磷霉素、萬(wàn)古霉素、桿菌肽、青霉素與頭孢菌素類抗生素能干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成的不同階段， 導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，起到抑菌或殺菌作用。如青霉素等的作用靶位是胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，從而阻礙了交叉聯(lián)接。
2．影響胞漿膜的通透性 環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
多粘菌素能選擇性地與細(xì)菌胞漿膜中的磷酯結(jié)合； 制霉菌素和兩性霉素等能與真菌胞漿膜中麥角固醇類物質(zhì)結(jié)合。它們均能使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、糖和鹽類等外漏，從而使細(xì)菌死亡。
3．抑制蛋白質(zhì)合成
細(xì)菌為原核細(xì)胞，哺乳動(dòng)物是真核細(xì)胞，抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，但它們的作用點(diǎn)有所不同。
①能與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。
②四環(huán)素能阻止氨基酰tRNA向30S亞基的A位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。
③能與30S亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類抗生素(鏈霉素等)。它們的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程，因而具有殺菌作用。
4．抑制核酸代謝：喹諾酮類藥物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA為模板的RNA多聚酶。
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