2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第五節(jié)

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　　第五節(jié)　大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

　　第一代——紅霉素;(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第五節(jié))

　　第二代——克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素;

　　第三代——泰利霉素。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　機(jī)制——與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷了肽鏈延伸過(guò)程中的肽基轉(zhuǎn)移作用與(或)移位作用——終止了蛋白質(zhì)合成。

　　低濃度時(shí)為抑菌劑，高濃度時(shí)殺菌。

　　抗菌譜：G+球菌、G-球菌、部分G-桿菌(如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌等)、非典型致病原(嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體)和厭氧消化球菌。

　　對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有一定抗菌活性。

　　第二代——增強(qiáng)G-桿菌以及厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體、分枝桿菌及弓形蟲等的作用。還具有胃動(dòng)素作用、免疫修飾作用、抗炎作用等。

　　第三代——泰利霉素——對(duì)一、二代大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌尤其是肺炎鏈球菌具有較強(qiáng)作用。

　　第一代——紅霉素——易被胃酸破壞，口服吸收少，故一般服用其腸衣片或酯化物。

　　第二、三代——對(duì)酸穩(wěn)定性較高，口服吸收好。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.最主要——胃腸反應(yīng)——嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、抗生素相關(guān)性腹瀉等，嚴(yán)重時(shí)患者難以耐受;

　　2.肝毒性——紅霉素、依托紅霉素。

　　3.心臟毒性——心電圖異常、心律失常，甚至?xí)炟驶蜮�死�?/p>

　　4.耳毒性——老年人、腎功能不全者或用藥劑量過(guò)大時(shí)易發(fā)生以耳蝸神經(jīng)損害的耳聾、耳鳴，前庭功能亦可受損。

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　　【原創(chuàng)口訣】

　　紅霉素類傷胃腸，心肝兒中毒耳受傷。

　　(三)禁忌證(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第五節(jié))

　　1.對(duì)本類藥過(guò)敏者。

　　2.部分心臟病(心律失常、心動(dòng)過(guò)緩、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者。

　　(四)藥物相互作用

　　1.與氯霉素或林可霉素合用，因競(jìng)爭(zhēng)藥物的結(jié)合位點(diǎn)，產(chǎn)生拮抗作用。

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　　2.紅霉素、紅霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝藥酶，與卡馬西平、丙戊酸、芬太尼等合用，可增加上述藥的血漿濃度。

　　3.阿奇霉素可能增強(qiáng)抗凝血藥的作用，合并使用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。

　　4.服用抗酸劑或H2受體阻斷劑后即服本品——增加吸收。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

　　紅霉素——時(shí)間依賴型——每日分次給藥。

　　克拉霉素、阿奇霉素——濃度依賴型——盡量減少給藥次數(shù)。

　　(二)用藥過(guò)程監(jiān)護(hù)——注意肝、心毒性(見(jiàn)不良反應(yīng))。

　　三、主要藥品

　　紅霉素

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　　(1)作為青霉素過(guò)敏患者的替代用藥。

　　(2)軍團(tuán)菌病、支原體、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、衣原體感染、淋球菌、厭氧菌所致口腔感染。

　　【注意事項(xiàng)】

　　(1)溶血性鏈球菌感染治療至少需持續(xù)10日，以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。

　　(2)腎功能不全者一般無(wú)需減少用量。

　　琥乙紅霉素

　　【適應(yīng)證】

　　(1)同紅霉素。

　　(2)風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎(風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術(shù)后)及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時(shí)的預(yù)防用藥(青霉素的替代用藥)。

　　羅紅霉素

　　生殖器感染(淋球菌感染除外)。

　　進(jìn)食后服藥可減少吸收，與牛奶同服可增加吸收。

　　克拉霉素

　　與其他藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染。

　　可空腹口服，與食物或牛奶同服不影響吸收。

　　阿奇霉素

　　(1)靜脈滴注宜慢：一次靜脈滴注時(shí)間不得少于60min;滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。

　　(2)進(jìn)食可影響吸收，口服用藥需在餐前1h或餐后2h服用。

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