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2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第五章第五節(jié)

更新時(shí)間:2016-09-14 09:49:58 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽175收藏52

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  第五節(jié) 調(diào)節(jié)血脂藥

  血脂異常俗稱高脂血癥

  第一亞類 羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

  (他汀類)——降低LDL-ch作用最強(qiáng)。

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  競(jìng)爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶),降低血總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-ch)和載脂蛋白(Apo)B,也降低三酰甘油(TG),輕度升高高密度脂蛋白(HDL-ch)。

  還具有:

  (1)對(duì)抗應(yīng)激。

  (2)減少心血管內(nèi)皮過氧化。

  (3)穩(wěn)定或縮小動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊。

  (4)減少腦卒中和心血管事件。

  (5)抑制血小板聚集。

  (6)降低血清胰島素,改善胰島素抵抗。

  ——尚可用于動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心腦血管不良事件及腦卒中的預(yù)防。

  【兩個(gè)細(xì)節(jié)】

  1.具有廣泛的首關(guān)效應(yīng),生物利用度不高。

  2.“6規(guī)則”----在標(biāo)準(zhǔn)劑量的基礎(chǔ)上,劑量增加1倍,LDL-ch降幅平均僅增加6%,但不良反應(yīng)增加。

  (二)典型不良反應(yīng)

  肌毒性——肌痛、肌病、橫紋肌溶解癥;

  肝毒性——肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。

  胰腺炎、史蒂文斯-約翰綜合征、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松解癥。

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  (三)禁忌證

  (1)膽汁郁積和活動(dòng)性肝病、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT持續(xù)升高者。

  (2)妊娠期。

  (四)藥物相互作用

  1.與紅霉素類、酮康唑、環(huán)孢素增加他汀類藥的代謝,使血藥濃度升高,肌毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。

  2.與煙酸、吉非貝齊或貝特類合用,可使橫紋肌溶解和急性腎衰竭的發(fā)生率增加。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)嚴(yán)格遴選適應(yīng)證——四類人群:

  (1)確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者。

  (2)原發(fā)性LDL-ch≥4.9 mmol/L。

  (3)40~75歲、LDL-ch1.8~4.9 mmol/L的糖尿病患者。

  (4)10年動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者。

  (二)定期監(jiān)測(cè)血脂和安全指標(biāo)

  肌:肌磷酸激酶(CK)大于正常值10倍以上

  肝:(AST及ALT)大于正常值3倍以上

  ——停藥。

  (三)聯(lián)合用藥時(shí)宜慎重——監(jiān)測(cè)ALT、AST和CK。

  (四)掌握適宜的服藥時(shí)間

  提倡晚間服用——肝臟合成脂肪峰期多在夜間。

  (五)注意肝酶代謝的差異

  普伐他汀——適用于肝、腎功能不全者。

  三、主要藥品

  辛伐他汀

  阿托伐他汀

  氟伐他汀——18歲以下不推薦使用。

  瑞舒伐他汀

  第二亞類 貝丁酸類藥

  吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特、環(huán)丙貝特。

  降低TG——首選。

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  側(cè)重于TG,平均可使TG降低20~50%。而對(duì)TC僅降低6~15%,并升高HDL-ch。

  適應(yīng)證——高TG血癥或以高TG高為主的混合型高脂血癥。

  (二)典型不良反應(yīng)

  1.主要——胃腸道反應(yīng)。

  2.肌痛、肌病

  3.肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高

  4.膽石癥、膽囊炎

  5.史蒂文斯-約翰綜合征、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松解癥。

  記憶——太貝了,吃了點(diǎn)雞肝,胃腸反應(yīng),還得膽結(jié)石了!

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  (三)禁忌證

  (1)嚴(yán)重肝、腎功能不全。

  (2)膽石癥及有膽囊疾病史者(可引起膽結(jié)石)。

  (3)妊娠及哺乳期。

  (四)藥物相互作用

  1.與他汀類、煙酸以及其他同類藥合用,可增加橫紋肌溶解癥危險(xiǎn)。尤其禁止吉非貝齊聯(lián)合他汀治療。

  2.增強(qiáng)香豆素類抗凝血藥的療效,合用時(shí)應(yīng)減少抗凝血藥劑量。

  3.經(jīng)腎排泄,與免疫抑制劑(環(huán)孢素)等具腎毒性的藥物合用時(shí),可致腎功能不全。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)監(jiān)測(cè)用藥的安全性

  ——監(jiān)測(cè):肝酶AST及ALT;CK。

  (二)高三酰甘油血癥的治療原則——重要!

  (1)TG>1.70 mmol/L——改善生活方式——基石。

  (2)2~3個(gè)月后,若TG≥2.26mmol/L——啟動(dòng)藥物治療。

  (3)LDL-ch未達(dá)標(biāo)者——首選他汀類;已達(dá)標(biāo)者——低HDL-ch成為次級(jí)治療目標(biāo)——首選貝丁酸類藥、煙酸或ω-3不飽和脂肪酸。

  (4)伴糖尿病者——非諾貝特單藥,或聯(lián)合他汀。

  (5)需要聯(lián)合時(shí)——首選非諾貝特。

  三、主要藥品

  非諾貝特

  【適應(yīng)證】高膽固醇血癥(Ⅱa型),內(nèi)源性高三酰甘油血癥,單純型(Ⅳ)和混合型(Ⅱb和Ⅲ型)。

  【注意事項(xiàng)】當(dāng)AST及ALT升高至正常值3倍以上,應(yīng)停用。

  苯扎貝特

  第三亞類 煙酸類

  屬于B族維生素。

  當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時(shí)——降脂。

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  1.煙酸

  ①為脂肪組織細(xì)胞內(nèi)酯酶系統(tǒng)的強(qiáng)抑制劑,減少游離脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,而使極低密度脂蛋白(VLDL-ch)生成減少;

 ?、谝种聘蝺?nèi)合成含載脂蛋白B的脂蛋白。

 ?、墼黾覸LDL-ch的清除率——降三酰甘油(TG)。

  “較為全效” :

 ?、偕逪DL-ch——最強(qiáng)!

 ?、诮档洼d脂蛋白LP(a)——唯一!

 ?、劢档蚑C、TG及LDL-ch。

  【適應(yīng)證】

  (1)高脂血癥輔助治療(除Ⅰ型外)。

  (2)煙酸缺乏癥——糙皮病,等。也可用于血管擴(kuò)張。

  (3)接受腸道外營養(yǎng),或因營養(yǎng)不良引起的體重驟減,妊娠期、哺乳期的婦女以及長期服用異煙肼者——煙酸缺乏。

  2.阿昔莫司——煙酸衍生物。

  作用時(shí)間較長。

  可改善2型糖尿病患者血脂紊亂。

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  (二)典型不良反應(yīng)

  1.強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管——發(fā)熱、瘙癢、皮膚干燥、面部潮紅、外周水腫;

  2.少見——肌毒性:肌痛、肌病;

  3.心血管毒性——心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、心悸、體位性低血壓。

  4.大劑量——肝毒性:AST及ALT升高。

  記憶——

  煙抽多了心受傷,肌肝中毒血管張。

  (三)禁忌證

  嚴(yán)重肝功能損害、活動(dòng)性消化性潰瘍、動(dòng)脈出血、兒童、妊娠及哺乳期。

  (四)藥物相互作用

  (1)與抗高血壓藥合用——體位性低血壓。

  (2)與他汀類藥合用——橫紋肌溶解危險(xiǎn)。

  (3)與異煙肼合用——煙酸缺乏。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)控制煙酸所致的皮膚反應(yīng)

  強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用——瘙癢、皮膚干燥、面部潮紅。

  緩解——應(yīng)用小劑量緩釋制劑,或服藥前30min合用阿司匹林,或每日服用一次布洛芬。

  (二)與他汀類藥合用——監(jiān)測(cè)肝功能和肌磷酸激酶。

  (三)監(jiān)控肝功能和血糖。

  (四)監(jiān)測(cè)血尿酸水平,嚴(yán)重痛風(fēng)者禁用。

  第四亞類 膽固醇吸收抑制劑——依折麥布

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NPC1L1)活性,通過腸肝循環(huán)持續(xù)作用于小腸上皮靶點(diǎn),減少腸道內(nèi)膽固醇吸收。

  用于——原發(fā)性高膽固醇血癥。

  【優(yōu)點(diǎn)】

  1.不抑制膽固醇在肝臟中的合成(如他汀類);

  2.不影響膽汁酸分泌(如膽汁酸螯合藥)、脂溶性維生素及其他固醇類物質(zhì)吸收;

  3.很少與其他藥相互影響

  良好的安全性和耐受性。

  補(bǔ)充膽汁酸螯合劑--考來烯胺——阻斷膽汁酸肝腸循環(huán)

  (二)典型不良反應(yīng)

  常見——嘔吐、吞咽困難、腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高;

  少見——肝炎、肌痛、肌病、關(guān)節(jié)痛、肌磷酸激酶升高;

  罕見——橫紋肌溶解癥。

  (三)藥物相互作用

  1.與他汀類藥作用機(jī)制互補(bǔ),聯(lián)合應(yīng)用降膽固醇作用顯著增強(qiáng)。

  2.與非諾貝特聯(lián)合,可使LDL-ch降低20%。

  不能與葡萄柚汁合用——血藥濃度升高而發(fā)生不良反應(yīng)。

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