2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第五章第五節(jié)
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第五節(jié) 調(diào)節(jié)血脂藥
血脂異常俗稱高脂血癥
第一亞類 羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑
(他汀類)——降低LDL-ch作用最強(qiáng)。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
競(jìng)爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶),降低血總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-ch)和載脂蛋白(Apo)B,也降低三酰甘油(TG),輕度升高高密度脂蛋白(HDL-ch)。
還具有:
(1)對(duì)抗應(yīng)激。
(2)減少心血管內(nèi)皮過氧化。
(3)穩(wěn)定或縮小動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊。
(4)減少腦卒中和心血管事件。
(5)抑制血小板聚集。
(6)降低血清胰島素,改善胰島素抵抗。
——尚可用于動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心腦血管不良事件及腦卒中的預(yù)防。
【兩個(gè)細(xì)節(jié)】
1.具有廣泛的首關(guān)效應(yīng),生物利用度不高。
2.“6規(guī)則”----在標(biāo)準(zhǔn)劑量的基礎(chǔ)上,劑量增加1倍,LDL-ch降幅平均僅增加6%,但不良反應(yīng)增加。
(二)典型不良反應(yīng)
肌毒性——肌痛、肌病、橫紋肌溶解癥;
肝毒性——肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。
胰腺炎、史蒂文斯-約翰綜合征、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松解癥。
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(三)禁忌證
(1)膽汁郁積和活動(dòng)性肝病、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT持續(xù)升高者。
(2)妊娠期。
(四)藥物相互作用
1.與紅霉素類、酮康唑、環(huán)孢素增加他汀類藥的代謝,使血藥濃度升高,肌毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。
2.與煙酸、吉非貝齊或貝特類合用,可使橫紋肌溶解和急性腎衰竭的發(fā)生率增加。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)嚴(yán)格遴選適應(yīng)證——四類人群:
(1)確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者。
(2)原發(fā)性LDL-ch≥4.9 mmol/L。
(3)40~75歲、LDL-ch1.8~4.9 mmol/L的糖尿病患者。
(4)10年動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者。
(二)定期監(jiān)測(cè)血脂和安全指標(biāo)
肌:肌磷酸激酶(CK)大于正常值10倍以上
肝:(AST及ALT)大于正常值3倍以上
——停藥。
(三)聯(lián)合用藥時(shí)宜慎重——監(jiān)測(cè)ALT、AST和CK。
(四)掌握適宜的服藥時(shí)間
提倡晚間服用——肝臟合成脂肪峰期多在夜間。
(五)注意肝酶代謝的差異
普伐他汀——適用于肝、腎功能不全者。
三、主要藥品
辛伐他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀——18歲以下不推薦使用。
瑞舒伐他汀
第二亞類 貝丁酸類藥
吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特、環(huán)丙貝特。
降低TG——首選。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
側(cè)重于TG,平均可使TG降低20~50%。而對(duì)TC僅降低6~15%,并升高HDL-ch。
適應(yīng)證——高TG血癥或以高TG高為主的混合型高脂血癥。
(二)典型不良反應(yīng)
1.主要——胃腸道反應(yīng)。
2.肌痛、肌病
3.肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高
4.膽石癥、膽囊炎
5.史蒂文斯-約翰綜合征、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松解癥。
記憶——太貝了,吃了點(diǎn)雞肝,胃腸反應(yīng),還得膽結(jié)石了!
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(三)禁忌證
(1)嚴(yán)重肝、腎功能不全。
(2)膽石癥及有膽囊疾病史者(可引起膽結(jié)石)。
(3)妊娠及哺乳期。
(四)藥物相互作用
1.與他汀類、煙酸以及其他同類藥合用,可增加橫紋肌溶解癥危險(xiǎn)。尤其禁止吉非貝齊聯(lián)合他汀治療。
2.增強(qiáng)香豆素類抗凝血藥的療效,合用時(shí)應(yīng)減少抗凝血藥劑量。
3.經(jīng)腎排泄,與免疫抑制劑(環(huán)孢素)等具腎毒性的藥物合用時(shí),可致腎功能不全。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)監(jiān)測(cè)用藥的安全性
——監(jiān)測(cè):肝酶AST及ALT;CK。
(二)高三酰甘油血癥的治療原則——重要!
(1)TG>1.70 mmol/L——改善生活方式——基石。
(2)2~3個(gè)月后,若TG≥2.26mmol/L——啟動(dòng)藥物治療。
(3)LDL-ch未達(dá)標(biāo)者——首選他汀類;已達(dá)標(biāo)者——低HDL-ch成為次級(jí)治療目標(biāo)——首選貝丁酸類藥、煙酸或ω-3不飽和脂肪酸。
(4)伴糖尿病者——非諾貝特單藥,或聯(lián)合他汀。
(5)需要聯(lián)合時(shí)——首選非諾貝特。
三、主要藥品
非諾貝特
【適應(yīng)證】高膽固醇血癥(Ⅱa型),內(nèi)源性高三酰甘油血癥,單純型(Ⅳ)和混合型(Ⅱb和Ⅲ型)。
【注意事項(xiàng)】當(dāng)AST及ALT升高至正常值3倍以上,應(yīng)停用。
苯扎貝特
第三亞類 煙酸類
屬于B族維生素。
當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時(shí)——降脂。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.煙酸
①為脂肪組織細(xì)胞內(nèi)酯酶系統(tǒng)的強(qiáng)抑制劑,減少游離脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,而使極低密度脂蛋白(VLDL-ch)生成減少;
?、谝种聘蝺?nèi)合成含載脂蛋白B的脂蛋白。
?、墼黾覸LDL-ch的清除率——降三酰甘油(TG)。
“較為全效” :
?、偕逪DL-ch——最強(qiáng)!
?、诮档洼d脂蛋白LP(a)——唯一!
?、劢档蚑C、TG及LDL-ch。
【適應(yīng)證】
(1)高脂血癥輔助治療(除Ⅰ型外)。
(2)煙酸缺乏癥——糙皮病,等。也可用于血管擴(kuò)張。
(3)接受腸道外營養(yǎng),或因營養(yǎng)不良引起的體重驟減,妊娠期、哺乳期的婦女以及長期服用異煙肼者——煙酸缺乏。
2.阿昔莫司——煙酸衍生物。
作用時(shí)間較長。
可改善2型糖尿病患者血脂紊亂。
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(二)典型不良反應(yīng)
1.強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管——發(fā)熱、瘙癢、皮膚干燥、面部潮紅、外周水腫;
2.少見——肌毒性:肌痛、肌病;
3.心血管毒性——心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、心悸、體位性低血壓。
4.大劑量——肝毒性:AST及ALT升高。
記憶——
煙抽多了心受傷,肌肝中毒血管張。
(三)禁忌證
嚴(yán)重肝功能損害、活動(dòng)性消化性潰瘍、動(dòng)脈出血、兒童、妊娠及哺乳期。
(四)藥物相互作用
(1)與抗高血壓藥合用——體位性低血壓。
(2)與他汀類藥合用——橫紋肌溶解危險(xiǎn)。
(3)與異煙肼合用——煙酸缺乏。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)控制煙酸所致的皮膚反應(yīng)
強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用——瘙癢、皮膚干燥、面部潮紅。
緩解——應(yīng)用小劑量緩釋制劑,或服藥前30min合用阿司匹林,或每日服用一次布洛芬。
(二)與他汀類藥合用——監(jiān)測(cè)肝功能和肌磷酸激酶。
(三)監(jiān)控肝功能和血糖。
(四)監(jiān)測(cè)血尿酸水平,嚴(yán)重痛風(fēng)者禁用。
第四亞類 膽固醇吸收抑制劑——依折麥布
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NPC1L1)活性,通過腸肝循環(huán)持續(xù)作用于小腸上皮靶點(diǎn),減少腸道內(nèi)膽固醇吸收。
用于——原發(fā)性高膽固醇血癥。
【優(yōu)點(diǎn)】
1.不抑制膽固醇在肝臟中的合成(如他汀類);
2.不影響膽汁酸分泌(如膽汁酸螯合藥)、脂溶性維生素及其他固醇類物質(zhì)吸收;
3.很少與其他藥相互影響
良好的安全性和耐受性。
補(bǔ)充膽汁酸螯合劑--考來烯胺——阻斷膽汁酸肝腸循環(huán)
(二)典型不良反應(yīng)
常見——嘔吐、吞咽困難、腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高;
少見——肝炎、肌痛、肌病、關(guān)節(jié)痛、肌磷酸激酶升高;
罕見——橫紋肌溶解癥。
(三)藥物相互作用
1.與他汀類藥作用機(jī)制互補(bǔ),聯(lián)合應(yīng)用降膽固醇作用顯著增強(qiáng)。
2.與非諾貝特聯(lián)合,可使LDL-ch降低20%。
不能與葡萄柚汁合用——血藥濃度升高而發(fā)生不良反應(yīng)。
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