2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第五章第四節(jié)
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第四節(jié) 抗高血壓藥(環(huán)球網校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第五章第四節(jié)抗高血壓藥)
一線降壓藥(5大類)
1.利尿劑(第七章第一節(jié),氫氯噻嗪等,后述)
2.β受體阻斷劑(第三節(jié))——XX洛爾
3.鈣通道阻滯劑(第三節(jié))——XX地平
4.血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)——XX普利
5.血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)——XX沙坦
第一亞類 血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)
一、藥理作用與臨床評價
常用:卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、雷米普利、培哚普利、福辛普利、咪達普利、西拉普利等。
[回頭再看]
(1)機制:
?、僖种蒲芫o張素轉換酶的活性,抑制血管緊張素Ⅰ轉換成血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ);
?、谕瑫r作用于緩激肽系統(tǒng),抑制緩激肽降解。
擴張血管,降低血壓,減輕心臟后負荷,保護靶器官功能。
是唯一具有干預RAAS和激肽釋放酶激肽系統(tǒng)的雙系統(tǒng)保護藥。
(2)改善左心室功能,延緩血管壁和心室壁肥厚。
(3)擴張動靜脈,增加冠脈血流量,增加靜脈床容量,使回心血量進一步減少,心臟前負荷降低??删徑饴孕牧λソ叩陌Y狀,降低死亡率——全部心力衰竭患者,均需應用。
(4)緩解腎動脈閉塞引起的高血壓,同時增加腎血流量。
(5)保護腎功能,但又可能引起急性腎衰竭和高鉀血癥——“雙刃劍”??赏瑫r改善糖尿病患者多蛋白尿或微量蛋白尿,延緩腎臟損害。
(6)調節(jié)血脂和清除氧自由基。
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(二)典型不良反應
1.常見——長期干咳(約20%);
2.胸痛、上呼吸道癥狀(鼻炎);
3.血肌酐和尿素氮及蛋白尿高;
4.血管神經性水腫;
5.味覺障礙(有金屬味)。
6.首劑低血壓反應(環(huán)球網校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第五章第四節(jié)抗高血壓藥)。
7.補充——高血鉀。
[馬上小結----ACEI類藥]
普利護腎又降壓,治療心衰頂呱呱。
不良反應??人?,首劑出現(xiàn)低血壓。
鼻炎胸痛又水腫,聞到金屬高血鉀。
問題來了——為什么ACEI導致高血鉀?
(三)禁忌證
妊娠期、高鉀血癥、雙側腎動脈狹窄者、有血管神經性水腫史者。
血鉀升高到>6.0mmol/L或者血肌酐增加>50%或高于265μmmol/L(3mg/dl)時應停用。
二、用藥監(jiān)護
(一)注意首劑低血壓反應
(二)注意監(jiān)護腎毒性
用藥初始2個月血肌酐可輕度上升(升幅<30%)不需停藥。如升幅>30%~50%,提示腎缺血,應停用。
<30%)不需停藥。如升幅>避免同時使用含鉀鹽的食鹽替代品。一般也不與留鉀利尿劑合用。
(三)監(jiān)護血管緊張素轉換酶抑制劑所引起的干咳
緩激肽增多——咳嗽、血管性水腫等。
處理——血栓素拮抗劑、阿司匹林或鐵劑能減少咳嗽。
(四)卡托普利——定時檢查全血細胞計數,防止中性粒細胞減少。
第二亞類 血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
包括:纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、氯沙坦等,以及復方制劑,如氯沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪等。
血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)通過拮抗血管緊張素Ⅱ與AT1受體結合——松弛血管平滑肌、對抗醛固酮分泌、減少水鈉潴留、阻止成纖維細胞的增殖和內皮細胞凋亡
——平穩(wěn)有效降壓。
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除了降壓,ARB還可以:
A.逆轉心肌肥厚;預防心房顫動電重構
B.減輕心力衰竭(用于不耐受ACEI患者)
C.改善高血壓患者胰島素抵抗(環(huán)球網校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第五章第四節(jié)抗高血壓藥)
D.促進尿酸排泄
ARB主要作用:
(1)降壓。
(2)減輕左室心肌肥厚,抑制心肌細胞增生,延遲或逆轉心肌肥厚。
(3)腎保護。
(4)腦血管保護。
2010年中國高血壓治療指南推薦——
ARB尤其適用于伴隨糖尿病腎病、蛋白尿/微量白蛋白尿、冠心病、心力衰竭、左心室肥厚、心房顫動預防、ACEI所引起的咳嗽不影響緩激肽。
(二)典型不良反應
心悸、心動過速、妊娠毒性、水腫、類流感樣綜合征及血肌酐、尿素氮及蛋白尿高。
(三)禁忌證
雙側腎動脈狹窄、孕期高血壓患者。
(四)藥物相互作用
與鉀劑或留鉀利尿劑(螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等)合用,可能引起血鉀增高。
二、用藥監(jiān)護
用藥期間應監(jiān)測血鉀水平和血肌酐水平。大劑量應用可引起高鉀血癥。
第三亞類 腎素抑制劑——阿利克侖
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
直接抑制腎素——降低腎素活性、血管緊張素Ⅰ和Ⅱ水平。
(二)典型不良反應
嚴重低血壓、皮疹、高鉀血癥。
(三)禁忌證
嚴重肝或腎功能不全者、腎動脈狹窄者、腎病綜合征者、腎性高血壓患者。
二、用藥監(jiān)護
(1)宜餐前服用或進食低脂肪食物。
(2)對糖尿病患者,若與ACEI聯(lián)合應用可致高鉀血癥發(fā)生率增加。
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第四亞類 其他抗高血壓藥
一、藥理作用與臨床評價(環(huán)球網校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第五章第四節(jié)抗高血壓藥)
(一)作用特點
1.利血平——交感神經末梢抑制劑。
使交感神經末梢內囊泡內的去甲腎上腺素釋放增加,又阻止其再入囊泡——逐漸減少或耗竭——沖動傳導受阻——降壓。
輕度降壓,作用緩慢而持久。
缺點——單用療效不佳、停藥后有反跳現(xiàn)象、不良反應顯著。
與雙肼屈嗪、氫氯噻嗪等組成復方制劑——輕、中度早期高血壓;高血壓危象。
2.可樂定和甲基多巴——作用于中樞神經系統(tǒng)。
激活血管運動神經中樞α2受體,減少交感神經沖動傳出——降壓。
【甲基多巴】
1.妊娠高血壓——首選藥;
2.不降低腎小球濾過率——特別適用于腎功能不良的高血壓患者;
3.長期使用可逆轉左心室心肌肥厚。
3.硝普鈉、肼屈嗪——直接舒張血管平滑肌。
①硝普鈉——對小靜脈、小動脈和微靜脈均有擴張作用,但靜脈強于動脈;
?、陔虑?mdash;—僅擴張小動脈。
【硝普鈉】用于:
A.高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓等急癥;
B.高血壓合并急性心肌梗死或冠狀動脈功能不全者;
C.嗜鉻細胞瘤手術前后陣發(fā)性高血壓;
D.麻醉時產生控制性低血壓;
E.急性心力衰竭,急性肺水腫。
作用時間很短,必須靜滴。
4.哌唑嗪、特拉唑嗪——阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體。
使小動脈和小靜脈舒張——降壓。
減輕前列腺增生,適合老年高血壓患并有前列腺增生者。
起效快,作用強,改善胰島素抵抗,并能降低TC、TG與LDL-ch,升高HDL-ch,對高脂血患者有利。
與β受體阻斷劑或利尿劑聯(lián)合,用于重度頑固性高血壓。
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(二)典型不良反應
1.利血平作用于中樞——鎮(zhèn)靜、嗜睡、大劑量可出現(xiàn)抑郁癥。
2.甲基多巴——口干、便秘、發(fā)熱。
3.可樂定——最常見:口干、嗜睡、頭暈、便秘和鎮(zhèn)靜。
4.硝普鈉——
(1)急性過量反應:血壓過低——惡心、嘔吐、出汗和頭痛、心悸、胸骨后壓迫感覺。
(2)毒性反應:硝普鈉代謝產物引起,發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥;硫氰酸鹽濃度過高——乏力、厭食等,重者可致死亡。
5.哌唑嗪——體位性低血壓、首劑低血壓反應、眩暈、心悸和頭痛等。
[一句話總結其他降壓藥]
1.利血平——抑制交感神經末梢遞質釋放——不能用于潰瘍患者(后述);
2. 可樂定和甲基多巴——激活血管運動神經中樞α2受體;甲基多巴——妊高——首選。
3.硝普鈉、肼屈嗪——直接舒張血管平滑肌——危象/急癥。
4.哌唑嗪、特拉唑嗪——阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體——前列腺增生。
(三)禁忌證
1.利血平:(1)活動性胃潰瘍者。潰瘍性結腸炎者。(2)抑郁癥(尤其是有自殺傾向者)。(3)妊娠期。
2.可樂定:貼片禁用于對黏合劑過敏者。
3.甲基多巴:(1)亞硫酸鹽過敏。(2)活動性肝病(急性肝炎、活動性肝硬化)。
4.硝普鈉:(1)代償性高血壓(環(huán)球網校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第五章第四節(jié)抗高血壓藥)(如伴動靜脈分流或主動脈縮窄的高血壓)。(2)先天性視神經萎縮。
二、用藥監(jiān)護
(一)監(jiān)護體位性低血壓——相關藥物:
(1)α受體阻斷劑:X唑嗪、酚妥拉明。
(2)β受體阻斷劑:XX洛爾、卡維地洛。
(3)血管擴張劑:甲基多巴、硝普鈉。
(4)交感神經遞質耗竭劑:利血平。
(5)單胺氧化酶抑制劑:帕吉林。
[補充](6)ACEI類:XX普利
(二)滴注硝普鈉宜監(jiān)測血壓和血硫氰酸鹽水平
(1)硝普鈉溶液須臨用前配制并于12h內用畢;溶液遇光易變質,滴注瓶應用黑紙遮住。
(2)大量輸注硝普鈉期間,血中氰化物水平可能增高。
(3)硝普鈉不可靜脈注射,應緩慢靜滴或使用微量輸液泵。
(三)監(jiān)護藥品對性功能的影響
氫氯噻嗪、普萘洛爾、哌唑嗪、肼曲嗪、可樂定、甲基多巴、依那普利、硝苯地平可使患者性欲減退并發(fā)生陽痿;
甲基多巴——男性乳房增大;
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