2015執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識一第二章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用重點總結(jié)_執(zhí)業(yè)西藥師重點復(fù)習(xí)
【摘要】2015年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識一由原來藥理學(xué)和藥物分析兩個小科目改為以藥劑學(xué)和藥物化學(xué)為主,少部分涉及藥理學(xué)和藥物分析的多學(xué)科的綜合知識。為幫助大家更好的復(fù)習(xí),環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)特整理2015執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識一第二章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用重點總結(jié)_執(zhí)業(yè)西藥師重點復(fù)習(xí)資料供大家參考,希望對大家備考有幫助。
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一、藥物理化性質(zhì)與藥物活性
(一)藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響
藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實現(xiàn)的,因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類:
分類
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體內(nèi)吸收決定因素
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代表藥
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第Ⅰ類
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高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物
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胃排空速率
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普萘洛爾、依那普利、地爾硫(艸卓)
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第Ⅱ類
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低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物
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溶解速率
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雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康
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第Ⅲ類
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高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物
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滲透效率
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雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾
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第Ⅳ類
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低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物
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難吸收
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特非那定、酮洛芬、呋塞米
|
水溶解性——水溶性;滲透性——脂溶性;哪個因素低它就是限速的因素,體內(nèi)吸收就取決于該因素。
藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響
酸酸堿堿促吸收,酸堿堿酸促排泄
弱酸性藥物
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胃液中(pH低)呈非解離型,易吸收
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水楊酸、巴比妥
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弱堿性藥物
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胃液中(pH低)呈解離型,難吸收
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奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮
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腸液中(pH高)呈非解離型,易吸收
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||
極弱堿性
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酸性中解離少,易吸收
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咖啡因和茶堿
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①強(qiáng)堿性②完全離子化 |
胃腸中多離子化,吸收差
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①胍乙啶 ②季銨、磺酸
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二、藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性
(一)藥物結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)
1、藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團(tuán)
藥物=母核+藥效團(tuán)(一類藥物母核可能不同,但是均含有相同的藥效團(tuán)或者在體內(nèi)代謝后能生成藥效團(tuán))例如他汀類藥物。
2、藥物的典型官能團(tuán)對生物活性的影響
3
(二)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性
1、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體的影響
許多組織的生物膜存在特殊的轉(zhuǎn)運蛋白,系統(tǒng)介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運,稱為轉(zhuǎn)運體。許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運體的底物或抑制劑。可通過結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運體對藥物的轉(zhuǎn)運,從而增加藥物的吸收。
例:阿昔洛韋+L-纈氨酸——伐昔洛韋(小腸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運體PEPT1底物),增加其吸收——進(jìn)入體內(nèi)后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。
2、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物不良反應(yīng)的影響
(1)對細(xì)胞色素P450的作用
細(xì)胞色素P450是主要的藥物代謝酶,有很多亞型,但CYP3A4最多,約占總量的50%.
類型 | 作用 | 代表藥 |
可逆性抑制劑 | 可逆性地抑制細(xì)胞色素P450 | 酮康唑 |
不可逆性抑制劑 | 不可逆地抑制細(xì)胞色素P450 | 異煙肼 |
類不可逆抑制劑 | 最終結(jié)果是不可逆的抑制作用,但是起效時間比較緩慢 | 地爾硫(艸卓)、丙咪嗪、尼卡地平 |
誘導(dǎo)劑 | 細(xì)胞色素P450活性增強(qiáng) | 乙醇 |
(2)對心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響
許多藥理作用各異、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用,可進(jìn)一步引起Q-T間期延長,誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速,產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。最常見的主要為心臟用藥物,如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥。
3、藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì):藥物+生物大分子
藥物與生物大分子的結(jié)合形式:
鍵合類型 | 典型藥物 | |
共價鍵(不可逆) | 化學(xué)治療藥物 | |
非共價鍵(可逆) | 氫鍵 | 最常見的非共價鍵形式 |
離子-偶極和偶極-偶極 | 羰基化合物 | |
電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物 | 氯喹 | |
疏水性相互作用 | 藥物非極性部分與生物大分子非極性部分相互作用 | |
范德華引力 | 非極性分子中的暫時不對稱電荷分布 |
三、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝
藥物代謝分為兩相:第I相生物轉(zhuǎn)化,也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng),是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng),在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)。第Ⅱ相生物結(jié)合,是將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,經(jīng)共價鍵結(jié)合。
(一)藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律
類型 | 舉例 |
對映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度 | 普魯帕酮、氟卡尼 |
藥理活性一樣但是強(qiáng)弱不同 | 氯苯那敏、萘普生 |
一個有活性,一個沒有 | 甲基多巴(L)、氨己烯酸(S) |
產(chǎn)生相反的活性 | 哌西那朵、考必利、依托唑啉 |
產(chǎn)生不同的藥理活性 | 丙氧酚、奎寧 |
一個有活性,一個有毒性 | 氯胺酮、丙胺卡因 |
(二)藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律
極性增加,親水性增加:
1、與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)
2、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)
3、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)
4、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)
極性降低,親水性降低:
1、乙?;Y(jié)合反應(yīng)
2、甲基化結(jié)合反應(yīng)
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