2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點：第十章

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　　第十章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞

　　掌握：

　　1、TCR結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。

　　2、T細(xì)胞主要表面分子的生物學(xué)作用。

　　3、T細(xì)胞亞群的分類。

　　4、T細(xì)胞功能。

　　一.簡述T細(xì)胞主要的表面分子及其作用。

　　功能：參與識別抗原、T細(xì)胞的活化、增殖、分化、生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。

　　(一)TCR(T細(xì)胞抗原受體)的結(jié)構(gòu)和功能：

　　1.所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物

　　2.作用：識別由MHC分子呈遞的抗原(抗原肽-MHC分子復(fù)合物)

　　(1)TCR的結(jié)構(gòu)特征：

　　1.四種肽鏈(α、β、γ、δ)形成兩種二聚體( αβ、γδ);

　　2.胞外區(qū)均各含一個V區(qū)(TCR識別抗原肽-MHC復(fù)合物的功能區(qū))和一個C區(qū);

　　3.跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基(賴、精)，通過鹽橋與CD3分子跨膜區(qū)連接;

　　4.胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。【功能：識別MHC分子呈遞的抗原】

　　(2)CD3的結(jié)構(gòu)和功能【CD3分子功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原后產(chǎn)生的活化信號】

　　1.五種肽鏈【γ、δ、ε;ζ、η】;二聚體【γε、δε(非共價);ζζ、ζη(二硫)】;

　　2.γ、δ、ε的胞外區(qū)各含一Ig樣折疊結(jié)構(gòu)區(qū)、 ζ和η的胞外區(qū)很短;

　　3.跨膜區(qū)具有帶負(fù)電荷的氨基酸殘基(天冬);

　　4.胞內(nèi)區(qū)較長，均含有ITAM (免疫受體酪氨酸活化基序);

　　ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序): 18個氨基酸殘基、其中含2個YxxL/V序列。

　　(二)CD4分子和CD8分子的功能：

　　1、使T細(xì)胞識別抗原具有自身MHCⅠ 、Ⅱ類分子的限制性;

　　2、增強(qiáng)T細(xì)胞和APC/靶細(xì)胞之間的相互作用,輔助T細(xì)胞識別抗原(T細(xì)胞輔助受體);

　　3、參與TCR活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

　　(三)協(xié)同刺激分子受體【功能：與APC/靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(第二信號)，擴(kuò)大免疫效應(yīng)】

　　1、CD28和CTLA-4 (CD152) 兩者均為APC的B7家族分子的受體

　　CD28：1. 同B7分子結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和IL-2(刺激T細(xì)胞自身生長)的生成。

　　CTLA-4 (CD152 )： 1. 同B7分子的結(jié)合力高于CD28，競爭結(jié)合B7。

　　2.抑制T細(xì)胞活化，避免T細(xì)胞過度激活;3.調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。

　　ICOS：1.同B7-H2)結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附分子表達(dá)、促進(jìn)T細(xì)胞增殖。

　　CD40L(CD154)：1.與CD40結(jié)合→促進(jìn)APC活化、B7和細(xì)胞因子合成增加→T細(xì)胞活化。

　　CD2(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2), SRBCR)：1.配體為LFA-3(CD58)、CD59、CD48;2.介導(dǎo)T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞間的黏附、T細(xì)胞旁路激活途徑(TCR-CD3以外途徑)，為效應(yīng)T細(xì)胞提供活化信號。

　　(四)絲裂原結(jié)合分子：絲裂原活化細(xì)胞無特異性。

　　1.絲裂原來自植物蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物�？烧T導(dǎo)T細(xì)胞的活化、增殖和分化;

　　(五)其他表面分子：IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R，F(xiàn)asL等

　　T淋巴細(xì)胞亞群(掌握)

　　1.活化階段 (包括：初始T細(xì)胞;效應(yīng)T細(xì)胞記;憶性T細(xì)胞)

　　2.TCR類型(包括：TCRαβ+T細(xì)胞;TCRγδ+T 細(xì)胞 )

　　3.CD4/CD8(包括：CD4+T細(xì)胞;CD8+ T細(xì)胞

　　4.免疫效應(yīng)功能【包括：輔助性T細(xì)胞(Th);細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc或CTL);調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr)】

　　T淋巴細(xì)胞功能(掌握)

　　(一)輔助性T細(xì)胞(Th)的功能

　　1、Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)(影響因素：抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素、細(xì)胞因子)

　　2、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能：

　�、賂h1：增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染機(jī)制;

　　(1)IFN-γ活化巨噬細(xì)胞;促進(jìn)IgG生成，激活補(bǔ)體，調(diào)理作用。

　　(2)IL-2、IFN-γ增強(qiáng)NK殺傷能力。

　　(3)CTL增殖和分化。參與遲發(fā)型超敏性反應(yīng)(又稱TDTH細(xì)胞)

　�、赥h2：促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答;

　　參與Ⅰ型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。P107表

　�、跿h3：通過TGF-β抑制免疫應(yīng)答。

　�、躎r1：通過IL-10抑制免疫應(yīng)答。

　　(二)殺傷性T細(xì)胞(CTL)的功能(主要指CD8/αβ T細(xì)胞)

　　作用機(jī)制：1、穿孔素、顆粒酶、顆粒融解素、淋巴毒素;2、Fas/FasL途徑。

　　(三)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr)的功能(主要功能：抑制Th、CTL的活化)

　　可能的作用機(jī)制：1、同靶細(xì)胞直接接觸;2、下調(diào)靶細(xì)胞IL-2R表達(dá)，抑制增殖;3、抑制APC的抗原提呈功能