2015執(zhí)業(yè)藥師考試:藥物動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)
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一、概述
正常人的體溫在37℃(98.6ㄈ)左右,但各個(gè)部位的溫度不盡相同,其中以內(nèi)臟溫度最高,頭部次之,皮膚和四肢末端的溫度最低。如直腸溫度平均為37.5℃,口腔溫度比直腸低0.3~0.5℃,而腋窩下的溫度又比口腔低0.3~0.5℃。
發(fā)熱(發(fā)燒)是指人體體溫升高,超過(guò)正常范圍。當(dāng)直腸溫度超過(guò)37.6℃、口腔溫度超過(guò)37.3℃、腋下溫度超過(guò)37.0℃,晝夜體溫波動(dòng)超過(guò)1℃時(shí)即為發(fā)熱,超過(guò)39℃時(shí)即為高熱。發(fā)熱是機(jī)制為感染源、細(xì)菌內(nèi)毒素與其他外源性致熱原進(jìn)入人體后,與粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等相互作用產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原,導(dǎo)致下丘腦體溫中樞前列腺素合成與釋放,引起人體發(fā)熱。其原因是感染(細(xì)菌、結(jié)核分枝桿菌、病毒和寄生蟲(chóng)感染;或感冒、肺炎、傷寒、麻疹、蜂窩織炎等疾病),也可以是非感染(組織損傷、炎癥、過(guò)敏、血液病、結(jié)締組織病、腫瘤、器官移植排斥反應(yīng),以及其他疾病)。有時(shí)女性在經(jīng)期或排卵期也會(huì)發(fā)熱;另外,服用藥物也可能引起發(fā)熱,一般稱為“藥物熱”。
二、臨床表現(xiàn)
發(fā)熱的主要表現(xiàn)是體溫升高、脈搏加快,突發(fā)熱常為0.5~1天,持續(xù)熱為3~6天。
1.伴有頭痛、關(guān)節(jié)痛、咽喉痛、畏寒、乏力、鼻塞或咳嗽,可能伴有感冒。
2.血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常值,可能有細(xì)菌感染;白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常值,可能有病毒感染。
3.兒童伴有咳嗽、流涕、眼結(jié)膜充血、麻疹黏膜斑及全身斑丘疹,可能是麻疹。兒童或青少年伴有耳垂為中心的腮腺腫大,多為流行性腮腺炎。
4.發(fā)熱可有間歇期。
5.持續(xù)高熱。
6.起病緩慢,持續(xù)發(fā)熱(稽留熱),無(wú)寒戰(zhàn)、脈緩、玫瑰疹、肝脾腫大,可能為傷寒。
三、藥物治療
基本上為對(duì)癥治療,即服用藥物將體溫降至正常!秶(guó)家非處方藥目錄》中收錄的解熱鎮(zhèn)痛藥的活性成分有對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、貝諾酯等。
(一)非處方藥
1.對(duì)乙酰氨基酚:(撲熱息痛)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合成的抑制作用比對(duì)外周前列腺素合成的抑制作用強(qiáng),解熱作用強(qiáng),鎮(zhèn)痛作用較弱,但作用緩和而持久,對(duì)胃腸道刺激小,正常劑量下對(duì)肝臟無(wú)損害,較為安全有效,可作為退熱藥的首選,尤其適宜老年人和兒童服用。
2.阿司匹林:服后吸收迅速而完全,解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng),作用于下丘腦體溫中樞引起外周血管擴(kuò)張、皮膚血流增加、出汗,使散熱增強(qiáng)而起到解熱作用。能降低發(fā)熱者的體溫,對(duì)正常體溫則幾乎無(wú)影響。
3.布洛芬:具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用,其鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng),比阿司匹林強(qiáng)16~32倍;抗炎作用較弱,退熱作用與阿司匹林相似但較持久。其胃腸道的不良反應(yīng)較輕,易于耐受,為此類藥物中對(duì)胃腸刺激性最低的。
4.貝諾酯:為對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物,通過(guò)抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎和解熱作用。對(duì)胃腸道的刺激性小于阿司匹林。療效與阿司匹林相似,作用時(shí)間較阿司匹林及對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)。
(二)處方藥
5歲以下兒童高熱時(shí)應(yīng)緊急退熱,可用20%安乃近溶液滴鼻,嬰兒每側(cè)鼻孔1~2滴,2歲以上兒童每側(cè)鼻孔2~3滴。
四、用藥注意事項(xiàng)來(lái)源:
1.解熱鎮(zhèn)痛藥用于退熱純屬對(duì)癥治療,并不能解除疾病的致熱原因。
2.應(yīng)當(dāng)提示,發(fā)熱是人體的一種保護(hù)性反應(yīng)。應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥時(shí),應(yīng)嚴(yán)格掌握用量,避免濫用,老年人應(yīng)適當(dāng)減量,并注意兩次用藥應(yīng)間隔一定的時(shí)間(4~6小時(shí)),同時(shí)在解熱時(shí),需多飲水和及時(shí)補(bǔ)充電解質(zhì)。
3.為避免藥物對(duì)胃腸道的刺激,多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥(腸溶制劑除外)宜在餐后服藥,不宜空腹服藥。特別值得注意的是老年人、肝腎功能不全者、血小板減少癥患者,以及有出血傾向、上消化道出血或穿孔病史者應(yīng)慎用或禁用。對(duì)有特異體質(zhì)者,使用后可能發(fā)生皮疹、血管性水腫、哮喘等反應(yīng),應(yīng)當(dāng)慎用;加形、十二指腸潰瘍者應(yīng)慎用或禁用。鼻息肉患者禁用阿司匹林。
4.阿司匹林可透過(guò)胎盤屏障,在動(dòng)物試驗(yàn)中對(duì)妊娠初始3個(gè)月內(nèi)胎兒致畸(脊柱、頭顱、面部裂,腿部畸形),在人類也有發(fā)生胎兒缺陷的報(bào)道;此外,在妊娠后3個(gè)月長(zhǎng)期大量應(yīng)用可使妊娠期延長(zhǎng),有增加產(chǎn)期綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn);在妊娠的最后2周應(yīng)用,可增加胎兒或新生兒出血的危險(xiǎn);在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也有可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖,導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。對(duì)乙酰氨基酚可通過(guò)胎盤屏障,故應(yīng)考慮到孕婦用本品后可能對(duì)胎兒造成的不良影響。布洛芬用于晚期妊娠可使孕期延長(zhǎng),孕婦及哺乳婦女不宜用。
5.如患者對(duì)解熱藥或其中成分之一有過(guò)敏史時(shí),不宜再使用其他同類解熱鎮(zhèn)痛藥,因?yàn)榇祟愃幬镏写蠖鄶?shù)彼此之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)。
6.解熱鎮(zhèn)痛藥用于解熱一般不超過(guò)3日(療程3日),如癥狀未緩解應(yīng)及時(shí)向醫(yī)師咨詢,不得長(zhǎng)期服用。
7.不宜同時(shí)應(yīng)用兩種以上的解熱鎮(zhèn)痛藥,以免引起肝、腎、胃腸道的損傷。
8.使用解熱鎮(zhèn)痛藥時(shí),不宜飲酒或飲用含有酒精的飲料。
9.發(fā)熱時(shí)宜注意控制飲食,多喝水、果汁,補(bǔ)充能量、蛋白質(zhì)和電解質(zhì);對(duì)高熱者當(dāng)用冰袋和涼毛巾冷敷,或用50%的酒精擦拭四肢、胸背、頭頸部以幫助退熱。發(fā)熱期間宜多休息,在夏季要注意調(diào)節(jié)室溫,保持充分的睡眠。
1.吸收速率常數(shù)(ka)
藥物從吸收部位進(jìn)入人體循環(huán)的速度,即吸收速度與體內(nèi)藥量之間的比例常數(shù)。用來(lái)衡量藥物吸收速度的快慢。
2.消除速率常數(shù)(K)
藥物在體內(nèi)代謝、排泄的速度與體內(nèi)藥量之間的比例常數(shù)。K值的大小可用來(lái)衡量藥物從體內(nèi)消除速度的快慢。
3.吸收分?jǐn)?shù)(F)
藥物進(jìn)入體循環(huán)的量與所給劑量的比值。血管內(nèi)給藥F=1,表示藥物全部進(jìn)入體循環(huán);其他給藥途徑F<1,用來(lái)衡量血管外給藥時(shí)進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)數(shù)量,又稱生物利用度:
4.表觀分布容積)
體內(nèi)藥量按血漿中同樣濃度分布時(shí)所需體液的總體積。可用其來(lái)表示藥物在體內(nèi)分布的廣泛性。
5.生物半衰期(t1/2)
藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時(shí)間。與K之間的關(guān)系為t1/2=0.693/K.用于衡量藥物消除速度的快慢。
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