2015執(zhí)業(yè)藥師考試：藥物制劑的配伍變化

　　藥物制劑的配伍變化是2015執(zhí)業(yè)藥師考試的重點內(nèi)容，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)小編整理如下，希望對廣大考生復(fù)習(xí)備考有所幫助。

　　一、概　述

　　1.兩種以上的藥物配伍使用的目的

　　(1)使配伍的藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，以增強(qiáng)療效。如復(fù)方乙酰水楊酸片等。

　　(2)提高療效，減少副作用，減少或延緩耐藥性的發(fā)生。如阿莫西林與克拉維酸配伍聯(lián)用。

　　(3)利用藥物間的拮抗作用以克服某些藥物的毒副作用，如用嗎啡鎮(zhèn)痛時常與阿托品配伍，以消除嗎啡對呼吸中樞的抑制作用等。

　　(4)預(yù)防或治療合并癥。

　　2.配伍變化：藥物配伍使用時所產(chǎn)生的物理、化學(xué)和藥理學(xué)方面各種各樣的變化，統(tǒng)稱為配伍變化。

　　3.配伍禁忌：由于藥物配伍使用，產(chǎn)生的能夠引起藥物作用的減弱或消失，甚至引起毒性增強(qiáng)的變化稱為配伍禁忌。

　　4.研究藥物制劑配伍變化的目的是：根據(jù)藥物與制劑組成的理化及藥理性質(zhì)，預(yù)測藥物配伍變化，探求產(chǎn)生變化的原因，并給出正確的處理方法，以保證用藥安全、有效。

　　二、配伍變化的類型

　　從配伍的意愿角度分為：有意與無意配伍;從配伍引起的后果可分為：絕對不能配伍(配伍禁忌)與非絕對不能配伍。從配伍引起后果的性質(zhì)可分為：物理配伍變化、化學(xué)配伍變化與藥理的配伍變化。

　　(一)物理配伍變化

　　幾種藥物配伍使用，常發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)的改變致使藥物制劑不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或醫(yī)療的需要。常見物理配伍變化有：

　　1.溶解度的改變：不同性質(zhì)溶劑制成的液體制劑配合作用時，藥物會因在混合溶液體系中溶解度降低而析出沉淀，或產(chǎn)生分層現(xiàn)象。

　　2.潮解、液化和結(jié)塊：吸濕性強(qiáng)的藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母等在配伍時，或在制備、應(yīng)用與貯存中發(fā)生潮解與液化，產(chǎn)生原因：

　　(1)藥物或制劑混合后臨界相對濕度下降而出現(xiàn)吸濕;

　　(2)形成低共熔混合物。

　　3.分散狀態(tài)與粒徑的變化：乳劑、混懸劑與其他藥物配伍，出現(xiàn)粒徑變大、或久貯后產(chǎn)生粒徑變大，分散相聚結(jié)而分層。某些膠體溶液可因是解質(zhì)或脫水劑的加入，而使其產(chǎn)生絮凝、凝聚甚至沉淀。

　　以上均為配伍時的物理變化。

　　(二)化學(xué)的配伍變化

　　1.變色：因藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時，可產(chǎn)生有色化合物使顏色發(fā)生變化，例如：

　　1)Vc與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產(chǎn)生橙紅色。

　　2)多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍會漸變成粉紅至紅色。

　　3)碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變?yōu)榉奂t色。

　　4)氨茶堿或異煙肼與乳糖粉末混合變成黃等。

　　變色現(xiàn)象在光照、高溫、高濕環(huán)境中反應(yīng)更快。

　　2.混濁或沉淀：液體劑型配伍不當(dāng)可產(chǎn)生此現(xiàn)象。產(chǎn)生原因為：

　　1)pH改變產(chǎn)生沉淀：由難溶性堿或酸制成的可溶鹽，它們因pH值的改變而出現(xiàn)沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液因水解遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽與堿或堿性藥物后會析出難溶性堿的沉淀。

　　2)水解產(chǎn)生沉淀：苯巴比妥鈉水溶液因水解反應(yīng)能產(chǎn)生無效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中易水解生成氫氧化鋅沉淀。

　　3)生物堿鹽溶液的沉淀：大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當(dāng)與鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品等相遇時能產(chǎn)生沉淀等

　　4)復(fù)分解產(chǎn)生沉淀：如硫酸鎂遇可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強(qiáng)的溶液時均產(chǎn)生沉淀。

　　3.產(chǎn)氣：藥物配伍時偶爾會發(fā)生產(chǎn)氣現(xiàn)象。如：溴化銨和利尿藥配伍時，可分解產(chǎn)生氨氣等，但有些藥物配伍后產(chǎn)生氣體屬于正?，F(xiàn)象。如泡騰散劑與片劑。

　　4.分解破壞、療效下降：一些藥物制劑配伍后，由于改變了pH離子強(qiáng)度、溶劑等條件，發(fā)生變化影響制劑的穩(wěn)定性。如VB12與Vc混合制成溶液時，VB12的效價顯著降低，紅霉素乳糖酸鹽與葡萄氯化鈉注射液配合(pH為4.5)使用6小時效價降低約12%等。

　　5.發(fā)生爆炸：大多數(shù)由強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍使用引起。如氯化鉀與硫、高錳酸鉀與甘油、強(qiáng)氧化劑與蔗糖或葡萄糖等藥物混合研磨時可能發(fā)生爆炸