2014執(zhí)業(yè)藥師考試：水溶性顆粒劑的制法

　　水溶性顆粒劑加水后應(yīng)能完全溶解呈澄明溶液，無焦屑等雜質(zhì)。其工藝過程可分為：提取、精制、制粒、干燥、整粒、質(zhì)量檢查及包裝等步驟。

　　提取

　　因中藥含有效成分不同及對(duì)顆粒劑溶解性的要求不同?？刹捎貌煌娜軇┖头椒ㄟM(jìn)行提取，一般多用煎煮法提取有效成分，也有用滲漉法、浸漬法及回流提取法提取。含揮發(fā)性成分的藥材可用雙提法。

　　煎煮法：將加工炮制合格的藥物置煎煮容器內(nèi)，加水，按煎煮法常規(guī)進(jìn)行煎煮。濾過，合并濾液，靜置澄清或用“DZY-50型碟片分離機(jī)”除去懸浮性雜質(zhì)后，采用較低溫度蒸發(fā)濃縮成稠膏狀備用。

　　精制

　　為了減少顆粒劑的服用量和吸濕性，常采用水提醇沉淀法，即將水煎煮液濃縮至一定濃度時(shí)(一般相對(duì)密度為1.05左右或濃度為1∶l)，除特別規(guī)定外，加入等量乙醇，充分混合均勻，靜置冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇后，再繼續(xù)濃縮至稠膏，相對(duì)密度為l.30～1.35(50℃～60℃)?；蚶^續(xù)干燥成干浸膏備用。

　　制粒

　　1.賦形劑

　　主要是糖粉和糊精。糖粉應(yīng)選擇結(jié)晶性蔗糖(俗稱白砂糖)，于60℃干燥數(shù)小時(shí)，粉碎，過四號(hào)篩。糖粉應(yīng)在臨用前制得，或制成糖粉后密封貯藏，臨用前于60℃烘1～2小時(shí)，以提高吸水率。顆粒劑也有應(yīng)用乳糖為賦形劑，但價(jià)格高。糖粉用量應(yīng)視膏中所含藥物成分的性質(zhì)及膏中含水量而定，一般稠膏和糖粉的比例為1∶3～4，為了減少糖粉的用量，可酌用部分高溶性糊精。賦形劑的總用量一般不超過稠膏量的5倍。

　　2.制粒法

　　取干燥的糖粉與糊精，置適當(dāng)容器中，混合均勻，加入稠浸膏攪拌混勻，必要時(shí)加適量50%～70%乙醇，調(diào)整濕度制成軟材，軟材的軟硬度一般以手捏能成團(tuán)，輕壓則散。然后以制粒機(jī)擠壓過一號(hào)篩(1～14目)成顆粒?；蛞愿山嗉?xì)粉加適量乙醇制成顆粒。亦可以干浸膏(真空干燥法)直接通過顆粒機(jī)碎成顆粒。

　　稠膏或干浸膏細(xì)粉制軟材時(shí)可用槽形混合機(jī)，制顆粒時(shí)可用搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)，干浸膏細(xì)粉亦可用干式制粒機(jī)，直接擠成顆粒。干燥上述制得的濕顆粒應(yīng)迅速干燥，放置過久濕粒易結(jié)塊或變形。干燥溫度一般以60～80℃為宜。干燥溫度應(yīng)逐漸上升，否則顆粒的表面干燥過快，易結(jié)成一層硬殼而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā);且顆粒中的糖粉驟遇高溫時(shí)會(huì)熔化，使顆粒變得堅(jiān)硬;尤其是糖粉與檸檬酸共存時(shí)，溫度稍高更易粘結(jié)成塊。

　　顆粒的干燥程度，一般應(yīng)控制水分在2%以內(nèi)。生產(chǎn)中常用設(shè)備有烘箱、烘房、沸騰干燥、振動(dòng)式遠(yuǎn)紅外干燥機(jī)等。

　　整粒

　　濕粒用各種干燥設(shè)備干燥后，可能有結(jié)塊、粘連等，須再通過搖擺式顆粒機(jī)一號(hào)篩(12～14目)整粒，大顆粒磨碎，再通過四號(hào)篩(60目)除去細(xì)小顆?；蚣?xì)粉。篩下的細(xì)小顆粒和細(xì)粉可重新制粒，或并入下次同一批號(hào)藥粉中，混勻制粒。

　　顆粒劑處方中若含有揮發(fā)性成分，一般宜溶于適量乙醇中，用霧化器均勻地噴灑在干燥的顆粒上，然后密封放置一定時(shí)間，待穿透均勻吸收后，方可進(jìn)行包裝。也可以制成包合物混入。

　　包裝

　　顆粒劑含有浸膏和糖粉，極易吸潮軟化，故應(yīng)及時(shí)包裝、密封和干燥貯藏。目前多用復(fù)合鋁塑袋分裝，不易透濕、透氣，貯存期內(nèi)一般不會(huì)出現(xiàn)吸潮、軟化現(xiàn)象。也有用塑料袋裝，塑料筒及金屬盒裝吸濕情況各不相同，根據(jù)具體條件選用。