2013執(zhí)業(yè)藥師考試：強(qiáng)心藥地高辛片藥理毒理

　　通用名：地高辛片英文名：DIGAOXIN TABLETS藥品類別：強(qiáng)心藥性狀：本品為白色片。

　　藥理毒理：

　　1、正性肌力作用：本品選擇性地與心機(jī)細(xì)胞膜Na+――K++ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+?K+主動(dòng)偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍，使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+ 儲(chǔ)量亦增多，心肌興奮時(shí)有較多的Ca2+釋放;心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，激動(dòng)心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。

　　2、負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流 動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而 減慢心率。此外，小劑量時(shí)提高竇房結(jié)對(duì)迷走神經(jīng)沖動(dòng)的敏感性，可增強(qiáng)其減慢 心率作用。大劑量(通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而 呈現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。

　　3、心臟電生理作用：通過對(duì)心肌電活動(dòng)的直接作用和對(duì)迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性;提高普肯野氏纖維自律性;減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室 率;由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動(dòng)過速和房撲時(shí)，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫;縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。

　　藥代動(dòng)力學(xué)：本品為由毛花洋地黃提純制得的強(qiáng)心甙，其特點(diǎn)是排泄較快而蓄積性較小。 口服主要經(jīng)小腸上部吸收，吸收不完全，也不規(guī)則，口服吸收率約75%，生物利 用度：片劑為60%?80%，口服起效時(shí)間0.5?2小時(shí)，血漿濃度達(dá)峰時(shí)間2?3小時(shí)，獲最大效應(yīng)時(shí)間為4?6小時(shí)。地高辛消除半衰期平均為36小時(shí)。分布：吸收后廣泛分布到各組織，部分經(jīng)膽道吸收入血，形成肝?腸循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率低，為20%?25%，表觀分布容積為6?10L/┧. 代謝與排泄：地 高辛在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排出量為用量的 50%?70%.適應(yīng)癥：1、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。 尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全;對(duì)于肺源性心臟病、心肌 嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1 缺乏癥的心功能不全療效差; 2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性 心動(dòng)過速。

　　用法用量：成人常用量 口服：常用0.125～0.5┦，每日-次，7天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度; 若達(dá)快速負(fù)荷量，可每6～8小時(shí)給藥0.25┦，總劑量0.75～1.25┦/日;維持量， 每日-次0.125～0.5┦. 小兒常用量 口服：本品總量，早產(chǎn)兒0.02～0.03┦/┧;1月以下新生兒 0.03～0.04┦/┧;1月～2歲，0.05～0.06┦/┧;2～5歲，0.03～0.04┦/┧;5～10歲， 0.02～0.035/┧;10歲或10歲以上，照成人常用量;本品總量分3次或每6～8小 時(shí)給予。維持量為總量的1/5～1/3，分2次，每12小時(shí)1次或每日1次。在小嬰 幼兒(尤其早產(chǎn)兒)需仔細(xì)滴定劑量和密切監(jiān)測(cè)血藥濃度和心電圖。近年通過研 究證明，地高辛逐日給予-定劑量，經(jīng)6～7天能在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的濃度而發(fā)揮全 效作用，因此，病情不急而又易中毒著者，可逐日按5.5ug/┧給藥，也能獲得滿 意的治療效果，并能減少中毒發(fā)生率。

　　不良反應(yīng)：

　　(1) 常見的不良反應(yīng)包括：促心律失常作用、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺 激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力、軟弱。

　　(2) 少見的反應(yīng)包括：視力模糊或“色視”，如黃視、綠視、腹瀉、中樞 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。

　　(3)罕見的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹(過敏反應(yīng))。

　　(4)在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，促心律失常最重要，最常見者為室性早搏， 約占促心律失常不良反應(yīng)的33%.其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性 心動(dòng)過速，陣發(fā)性房性心動(dòng)過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動(dòng)過速、竇性停搏、心 室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新生 兒可有P-R間期延長。

　　禁忌癥：

　?、?與鈣注射劑合用;

　?、?任何洋地黃類制劑中毒;

　?、?室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng);

　?、?梗阻性肥厚型心肌病(若伴收縮功能不全或心房顫動(dòng)仍可考慮);

　?、?預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。

　　注意事項(xiàng)：

　　(1) 不宜與酸、堿類配伍。

　　(2) 慎用：

　?、?低鉀血癥;

　　② 不完全性房室傳導(dǎo)阻滯;

　?、?高鈣血癥;

　?、?甲狀腺功能低下;

　?、?缺血性心臟病;

　?、?心肌梗死;

　?、?心肌炎;

　?、?腎功能損害。

　　(3) 用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：

　?、?血壓、心率及心律;

　　② 心電圖;

　?、?心功能監(jiān)測(cè);

　?、?電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂;

　?、?腎功能;

　?、?疑有洋地黃中毒時(shí)，應(yīng)作地高辛血藥濃度測(cè)定。過量時(shí)，由于蓄積性小， -般于停藥后1-2天中毒表現(xiàn)可以消退。

　　(4)應(yīng)用時(shí)注意監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。

　　(5)應(yīng)用本品劑量應(yīng)個(gè)體化。

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