2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：雷公藤的藥理作用

　　1.抗腫瘤：雷公藤內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯二醇0.1mg/kg給小鼠，對(duì)白血病L1210、P388有抗腫瘤活性;對(duì)人鼻咽癌的ED50為10-3 -10-4μg/ml.雷公藤內(nèi)酯0.2、0.25mg/kg腹腔注射，對(duì)小鼠白血病L615有明顯的療效。雷公藤內(nèi)酯1×10-8mol/L，可抑制乳癌與胃癌的四個(gè)細(xì)胞MCF-7、BT-20、MKN-45、KATO-Ⅲ軟瓊酯集落形成，抑制率70%以上，IC50為0.504-1.22μg/L. 2.抗炎：雷公藤醋酸乙酯提取物40mg/kg灌胃，連續(xù)19天，對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有抑制作用;80mg/kg灌胃，對(duì)大鼠棉球肉芽腫有抑制作用。雷公藤總甙30mg/kg腹腔注射，抑制大鼠實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)腫、組胺引起的皮膚毛細(xì)血管通透性增高;20mg/kg 腹腔注射，抑制大鼠棉肉芽腫。雷公藤內(nèi)酯100μg/kg皮下注射，對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹有抑制作用，150μg/kg皮下注射，連續(xù)12天，對(duì)5-羥色胺所致大鼠皮膚血管通透性增高有抑制作用;0.05-1.0μg/ml能抑制遠(yuǎn)志醇提物的溶血作用，對(duì)紅細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用。

　　3.對(duì)免疫的影響：雷公藤醋酸乙酯提取物20、40mg/kg， 雷公藤總生物堿20、40mg/kg灌胃，對(duì)小鼠溶血素抗體生成有抑制作用，也抑制小鼠脾細(xì)胞溶血空斑形成。雷公藤內(nèi)酯75、150μg/kg皮下注射可使小鼠血清補(bǔ)體增加，但顯著抑制特異性IgM抗體形成，200μg/kg灌胃，抑制小鼠碳粒廓清及腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性，對(duì)2，4-二硝基氯苯(DNCB)引起的遲發(fā)型超敏反應(yīng)無(wú)明顯影響。雷公藤紅素于試管內(nèi)0.1-1.0μg/ml，可以明顯抑制ConA、PHA、PHM及LPS誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增生反應(yīng)，對(duì)淋巴結(jié)細(xì)胞增生也有相似的抑制作用。雷公藤紅素1mg/kg腹腔注射，使小鼠血清溶血素抗體生成明顯下降;雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯0.1-1.0μg/ml顯著抑制ConA誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞增生，總生物堿1.0μg/ml也有明顯抑制作用;雷公藤紅素10μg/ml，可以明顯抑制白細(xì)胞的移動(dòng)。雷公藤總甙80mg/kg、總萜211mg/kg灌胃，可使小鼠血液白細(xì)胞數(shù)減少，淋巴細(xì)胞總數(shù)也減少，嗜中性白細(xì)胞與單核細(xì)胞相對(duì)增加，說(shuō)明選擇性作用于淋巴細(xì)胞;脾、胸腺、頜下淋巴結(jié)非特異性酯酶(ANAE)染色，證明雷公藤總甙、總萜主要作用于B細(xì)胞而抑制體液免疫。雷公藤春堿、雷公藤新堿40、80mg/kg腹腔注射，連續(xù)4天，對(duì)經(jīng)溶血素反應(yīng)為指標(biāo)的體液免疫具有抑制作用;雷公藤春堿160mg/kg腹腔注射，對(duì)小鼠移植物抗宿主反應(yīng)為指標(biāo)的細(xì)胞免疫也抑制，雷公藤新堿80mg/kg腹腔注射，對(duì)2，4-二硝基氯苯(DNCB)所致遲發(fā)型超敏反應(yīng)具有抑制作用，并能降低小鼠碳粒廓清速率，使小鼠胸腺、脾重減輕。

　　4.其他：雷公藤多甙(GTW)16mg/kg灌胃，連續(xù)2或5周，或10mg/kg連續(xù)給藥7周，可使雄性大鼠附睬精子成活率明顯下降，畸形率上升，灌服抗生育劑量并不影響大鼠垂體-睪丸軸的內(nèi)分泌功能，可能是直接作用于睪丸與附睪中精子，使其變態(tài)與成熟。雷公藤根木部煎劑2、4g/kg灌胃，連續(xù)12 天，對(duì)日本血吸蟲(chóng)小鼠肝臟蟲(chóng)卵肉芽腫形成有明顯抑制作用。

　　5.毒性：雷公藤內(nèi)酯靜脈注射對(duì)小鼠的LD50為0.8mg/kg;腹腔注射的LD50為0.9mg/kg.20-160μg/kg靜脈注射，連續(xù)7天，使犬血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，心電圖T波異常，ST段壓低，160μg/kg，使犬體重下降，心肌出現(xiàn)顆粒性變，肝臟灶性壞死，致死原因主要是心、肝的損害。雷公藤總生物堿灌胃小鼠的LD50為1139±204μg/kg，皮下注射為1136±217μg/kg.雷公藤總生物堿灌胃對(duì)小鼠的LD50為 504.0±29.48mg/kg.