2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：藥物理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響
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(1)藥物的解離常數(shù)與脂溶性的影響：前面已講過消化道上皮細(xì)胞膜具有脂質(zhì)膜的特性，這樣就對(duì)非離子性的有機(jī)弱酸和有機(jī)堿易吸收，離子型難吸收。非離子型與離子型的比例與環(huán)境pH直接相關(guān)。同時(shí)，吸收速率又與油/水分配系數(shù)有關(guān)。一般是脂溶性愈強(qiáng)吸收愈好，這種關(guān)系稱為pH分配學(xué)說。溶液中非離子組分是藥物的解離常數(shù)與消化道腔液pH的函數(shù)。其關(guān)系可用Hendessen-Hasselbalch緩沖方程式表示。
(2)溶出速率：藥物以片劑、膠囊劑、顆粒劑或混懸劑口服，或用植入片或混懸劑肌注，其吸收過程為：固體藥物→崩解→溶解→生物膜→吸收。溶出速率的理論依據(jù)是NoysWhitney的擴(kuò)散溶解理論。
(3)多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，可因結(jié)晶條件不同而得到不同的晶型這種現(xiàn)象稱為多晶型。有機(jī)化合物的多晶型現(xiàn)象極為普遍。例如38種巴比妥藥物中有63%有多晶型;48種甾體化合物有67%有多晶型。晶型不同，它們的物理性質(zhì)如密度、熔點(diǎn)、溶解度和溶出速度均有不同。在一定溫度與壓力下，多晶型中只有一種是穩(wěn)定型其熵值最小，熔點(diǎn)最高，溶解度最小，化學(xué)穩(wěn)定性好，其他晶型為亞穩(wěn)定型，它們最終可轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型的熵值高、熔點(diǎn)低、溶解度大，故溶出速度也較快。因此可因晶型不同而呈不同的生物利用度，為較晶型，而穩(wěn)定晶型藥物往往低效甚至無效。
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