2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導：哌替啶的藥理作用

　　哌替啶為強效鎮(zhèn)痛藥，適用于各種劇痛，如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、麻醉前用藥，或局麻與靜吸復合麻醉輔助用藥等。對內(nèi)臟絞痛應與阿托品配伍應用。用于分娩止痛時，須監(jiān)護本品對新生兒的抑制呼吸作用。麻醉前給藥、人工冬眠，常與氯丙嗪、異丙嗪組成人工冬眠合劑應用。用于心源性哮喘，有利于肺水腫的消除。

　　藥理作用：哌替啶是目前最常用的人工合成強效鎮(zhèn)痛藥。其作用類似嗎啡，效力約為嗎啡的1/10-1/8，與嗎啡在等效劑量下可產(chǎn)生同樣的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及呼吸抑制作用，但后者維持時間較短，無嗎啡的鎮(zhèn)咳作用。與嗎啡相似，本品為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ及κ受體激動劑而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。肌內(nèi)注射后10分鐘出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，持續(xù)約2-4小時。能短時間提高胃腸道括約肌及平滑肌的張力，減少胃腸蠕動，但引起便秘及尿滿留發(fā)生率低于嗎啡。對膽道括約肌的興奮作用使膽道壓力升高，但亦較嗎啡弱。本品有輕微的阿托品樣作用，可引起心搏增快。

　　不良反應：1.治療劑量時可出現(xiàn)輕度的眩暈、出汗、口干、惡心、嘔吐、心動過速及直立性低血壓等。 2.本品的耐受性和成癮性程度介于嗎啡與可待因之間，一般不應連續(xù)使用。 3.本品逾量中毒時可出現(xiàn)呼吸減慢、淺表而不規(guī)則，發(fā)紺，嗜睡，進而昏迷，皮膚潮濕冰冷，肌無力，脈緩及血壓下降;偶爾可先出現(xiàn)阿托品樣中毒癥狀，瞳孔擴大、心動過速、興奮、譫妄，甚至驚厥，然后轉(zhuǎn)入抑制。 4.中毒解救 口服者應盡早洗胃以排出胃中毒物。人工呼吸、吸氧、給予升壓藥提高血壓，β腎上腺素受體阻滯藥減慢心率、補充液體維持循環(huán)功能。靜脈注射納洛酮0.005-0.01mg/kg，成人0.4mg，亦可用烯丙嗎啡作為拮抗劑。但本品中毒出現(xiàn)的興奮驚厥等癥狀，拮抗劑可使其癥狀加重，此時只能用地西泮或巴比妥類藥物解除。當血內(nèi)本品及其代謝產(chǎn)物濃度過高時，血液透析能促進排泄毒物。

　　用法用量：1.鎮(zhèn)痛 口服，成人：1次50-100mg，1日200-400mg;極量：1次150mg，1日600mg.小兒：1次體重按1.1-1.76mg/kg為度。皮下或肌內(nèi)注射，成人：1次25-75mg，1日100-400mg;極量：1次100mg，1日600mg.靜脈注射，成人：1次按體重0.3mg/kg為限。 2.分娩鎮(zhèn)痛 陣痛開始時肌內(nèi)注射，常用量25-50mg，每4-6小時按需要重復;極量：1次量以50-75mg為限。 3.麻醉前給藥 肌內(nèi)注射，術(shù)前30-60分鐘按體重1.0mg/kg.麻醉維持中，靜脈滴注，按1.2-2.0mg/kg計算總用量，配成稀釋液，成人一般每分鐘靜滴1mg，小兒滴速相應減慢。 4.手術(shù)后鎮(zhèn)痛以及癌癥病人晚期解除惡痛 硬膜外間隙注射，24小時總用量按體重以2.1-2.5mg/kg為限。

　　體內(nèi)過程：本品口服或注射給藥均可吸收，口服時約有50%首先經(jīng)肝臟代謝，故血藥濃度較低，常用的肌內(nèi)注射發(fā)揮作用較快。一次口服后，血藥濃度達峰時間1-2小時，可出現(xiàn)兩個峰值。蛋白結(jié)合率40%-60%.主要經(jīng)肝臟代謝成哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸水解物，然后與葡萄糖醛酸形成結(jié)合型或游離型經(jīng)腎臟排出，尿液pH值酸度大時，隨尿排出的原形藥和去甲基衍生物有明顯增加。t1/2約3-4小時，肝功能不全時增至7小時以上。本品可通過胎盤屏障，少量經(jīng)乳汁排出。代謝物去甲哌替啶有中樞興奮作用，因此根據(jù)給藥途徑的不同及藥物代謝的快慢情況，中毒病人可出現(xiàn)抑制或興奮現(xiàn)象。

　　注意事項：1.本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫(yī)院和病室的貯藥處均須加鎖，應該用麻醉藥專用處方開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度，不可稍有疏忽。 2.本品與芬太尼因化學結(jié)構(gòu)有相似之處，兩藥可有交叉敏感。 3.未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情，貽誤診治。 4.本品能通過胎盤屏障及分泌入乳汁，因此產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛時以及哺乳期間使用時，劑量酌減。 5.肝功能損傷、甲狀腺功能不全、嬰幼兒、老年人慎用。 6.室上性心動過速、顱腦損傷、顱內(nèi)占位性病變、慢性阻塞性肺疾患、支氣管哮喘、嚴重肺功能不全等禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用。 7.靜脈注射后可出現(xiàn)外周血管擴張，血壓下降，尤其與吩噻嗪類藥物(如氯丙嗪等)以及中樞抑制藥并用時。 8.本品能促進雙香豆素、茚滿二酮等抗凝藥物增效，并用時后者應按凝血酶原時間而酌臧用量。 9.本品務必在單胺氧化酶抑制藥(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停用14天以上方可給藥，而且應先試用小劑量(1/4常用量)，否則會發(fā)生難以預料的、嚴重的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、發(fā)紺、昏迷、高熱、驚厥，終致循環(huán)虛脫而死亡。 10.注意勿將藥液注射到外周神經(jīng)干附近，否則產(chǎn)生局麻或神經(jīng)阻滯。11.注射液不能與氨茶堿、巴比妥類藥鈉鹽、肝素鈉、碘化物、碳酸氫鈉、苯妥英鈉、磺胺甲?唑、甲氧西林配伍，否則發(fā)生渾濁。