2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：注射劑的組成

　　注射劑(inject ion)是指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。

　　注射劑作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影響，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差，成本較高。

　　注射劑的類型

　　一、注射用原輔料

　　供注射用的原輔料，必須符合《中國(guó)藥典》2005年版或國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的各項(xiàng)雜質(zhì)檢查與含量限度。注射用原輔料，大生產(chǎn)前需做小樣試制，檢驗(yàn)合格后方能使用。

　　二、注射用溶劑

　　(一)注射用水

　　注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。純化水再蒸餾的目的是盡量除去細(xì)菌內(nèi)毒素，以確保配制成的注射劑符合藥典熱原檢查的要求。注射用水用于配制注射劑的溶劑或稀釋劑及注射用容器的清洗，也可作為配制滴眼劑的溶劑。

　　純化水、滅菌注射用水與制藥用水

　　1.注射用水的質(zhì)量要求

　　注射用水的質(zhì)量要求，《中國(guó)藥典》2005年版有嚴(yán)格規(guī)定。除氯化物、硫酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、鈣鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物和重金屬按蒸餾水 檢查應(yīng)符合規(guī)定外，ph值要求5.0～7.0，氨含量不超過(guò)0.00002%，細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于0.25eu/ml.

　　2.注射用水的制備方法

　　蒸餾法是制備注射用水最可靠最經(jīng)典的方法。藥典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應(yīng)為純化水，故原水需經(jīng)過(guò)濾、除離子等過(guò)程純化后方可使用。

　　注射用水的制備工藝流程：

　　(1)原水處理。原水通常為經(jīng)過(guò)預(yù)處理的自來(lái)水，其質(zhì)量應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于生活飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。原水中含有懸浮微粒、可溶性無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)物、微生物、熱原及揮發(fā)性氣體等雜質(zhì)，必須經(jīng)處理成為純化水后方可作為蒸餾法制備注射用水的水源。原水處理方法有離子交換法、電滲析法和反滲透法。

　?、匐x子交換法 離子交換法處理原水是通過(guò)離子交換樹脂進(jìn)行的。最常用的離子交換樹脂是732苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂和717苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交 換樹脂。一般采用陽(yáng)離子樹脂床、陰離子樹脂床、混和樹脂床串聯(lián)的組合方式，在陽(yáng)離子樹脂床后加一脫氣塔，除去水中二氧化碳，以減輕陰離子樹脂的負(fù)擔(dān)。此法 所得水化學(xué)純度高，比電阻可達(dá)100萬(wàn)ω。cm以上，設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)約燃料和冷卻水，成本低;離子交換一段時(shí)間后樹脂老化，出水質(zhì)量不合格，可用酸堿液將樹 脂再生后繼續(xù)使用。

　?、陔姖B析法 電滲析法是依據(jù)離子在電場(chǎng)作用下定向遷移和交換膜的選擇透過(guò)性而除去離子的。此法不需消耗離子交換樹脂再生所用的酸和堿，較離子交換法經(jīng)濟(jì)，但制得的水純度較低，比電阻一般為5萬(wàn)～10萬(wàn)ω。cm;

　?、鄯礉B透法 在u形管內(nèi)設(shè)置一個(gè)半透膜，半透膜兩側(cè)分別放入鹽溶液和純水，純水一側(cè)的水分子通過(guò)半透膜向鹽溶液一側(cè)轉(zhuǎn)移，使鹽溶液液面升高，此為滲 透過(guò)程(osmosis)。兩側(cè)液柱的高度差形成的壓力即為此鹽溶液具有的滲透壓。若在鹽溶液上施加一個(gè)大于該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水分子向 純水一側(cè)滲透，達(dá)到鹽、水分離，此為反滲透(reverse osmosis)。反滲透法純化原水一般選用的半透膜膜材為醋酸纖維膜和聚酰胺膜。

　　(2)蒸餾。小量生產(chǎn)一般用塔式蒸餾水器，主要包括蒸發(fā)鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。大量生產(chǎn)時(shí)，常用多效蒸餾水器或氣壓式蒸餾水器。制備注射用水的蒸 餾水器，應(yīng)安裝有效的隔沫裝置，以確保不帶入熱原。(3)注射用水的收集與貯存。棄去初餾液，檢查合格后采用帶有無(wú)菌過(guò)濾裝置的密閉收集系統(tǒng)收集，在 80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下無(wú)菌狀態(tài)下貯存，并于制備12h內(nèi)使用。

　　(二)注射用油

　　注射用油的質(zhì)量要 求應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版有關(guān)規(guī)定，應(yīng)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味，色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，10℃時(shí)應(yīng)保持澄明。常用的為注射用大豆油，其酸值不 大于0.1，碘值為126～140，皂化值為188～195，相對(duì)密度為0.916～0.922，折光率為1.472～1.476.也可用芝麻油、茶油 等。

　　酸值、碘值、皂化值

　　(三)其他注射用溶劑

　　對(duì)需要增加溶解度或提高穩(wěn)定性的藥物，采取復(fù)合溶劑，改變?nèi)軇┬再|(zhì)是解決問題的方法之一，常用的有以下幾種：

　　1.親水性非水溶劑

　　常用的有乙醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇300(peg300)、聚乙二醇400(peg400)等。

　　2.親油性非水溶劑

　　常用的有苯甲酸芐酯、油酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯等。

　　以上各種非水溶劑均應(yīng)符合注射用或藥用規(guī)格，不能用化學(xué)試劑代替。

　　三、注射用附加劑

　　注射劑中除藥物和溶劑外添加的其他物質(zhì)統(tǒng)稱為附加劑。加入附加劑的主要目的是：①增加藥物的溶解度;②增加藥物的物理和化學(xué)穩(wěn)定性;③提高使用的安全性，減輕注射時(shí)的疼痛;④抑制微生物生長(zhǎng)。常用附加劑及選用原則是：

　　(一)抗氧劑

　　抗氧劑為延緩或防止藥物氧化的附加劑，用于易氧化藥物的注射劑。金屬離子可催化藥物的氧化反應(yīng)，故常加入金屬螯合劑與由原輔料、溶劑及容器帶入注射液的微量金屬離子形成螯合物，消除其對(duì)藥物穩(wěn)定性的不良影響。制劑中通入惰性氣體也可避免藥物氧化(見教材表5‑1)。

　　(二)抑菌劑

　　抑菌劑的作用是殺滅注射劑中活的微生物或抑制其生長(zhǎng)繁殖，提高制劑穩(wěn)定性，用于多劑量裝的注射劑及不經(jīng)滅菌的無(wú)菌制劑。靜脈和脊椎注射的產(chǎn)品不得加抑菌劑，一次用量超過(guò)5ml的注射液應(yīng)慎加。常用抑菌劑如下。

　　(三)局部止痛劑

　　肌肉和皮下注射時(shí)，對(duì)易產(chǎn)生疼痛的制劑，可加局部止痛劑，常用的有苯甲醇(1%～2%)、三氯叔丁醇(0.3%～0.5%)及局麻藥鹽酸普魯卡因(1%)、利多卡因(0.5%～1%)等。

　　(四)PH調(diào)節(jié)劑

　　ph調(diào)節(jié)劑用于調(diào)節(jié)注射劑的ph值，可以提高機(jī)體的適應(yīng)性、增加藥物溶解度及提高藥物穩(wěn)定性。常用的ph調(diào)節(jié)劑。

　　(五)等滲調(diào)節(jié)劑

　　等滲調(diào)節(jié)劑用來(lái)調(diào)節(jié)注射劑的滲透壓與血漿等滲，以防止溶血及減小對(duì)機(jī)體的刺激性。常用等滲調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖。設(shè)計(jì)輸液處方時(shí)，若為低滲溶液必須加 入滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)為等滲或等張溶液。等滲溶液系指與血漿滲透壓相等的溶液，等張溶液系指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液。

　　低滲溶液、高滲溶液和不等張溶液

　　(六)其它附加劑

　　制備注射劑的藥物性質(zhì)和注射劑類型不同，為便于制劑制備和使用、保證藥物和制劑的穩(wěn)定性、延長(zhǎng)和提高藥效，有些注射劑需要加入其他類型的附加劑，如混懸 型注射劑加入潤(rùn)濕劑和助懸劑、乳劑型注射劑加入乳化劑、粉針劑中加入填充劑和保護(hù)劑等。此類附加劑包括增溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、填充劑 (冷凍干燥制品中)、保護(hù)劑(蛋白類藥物中)等。