執(zhí)業(yè)藥師抗惡性腫瘤藥的作用及分類(2)
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抗惡性腫瘤藥的主要作用是殺傷癌細(xì)胞，阻止其分裂繁殖。茲先介紹其分類與細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)內(nèi)容。
對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響
腫瘤組織主要由增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞(G0)群組成(見(jiàn)圖49-2)前者可不斷按指數(shù)分裂增殖，這部分細(xì)胞在腫瘤全部細(xì)胞群的比例稱為生長(zhǎng)比率(growth fraction，GF)。增長(zhǎng)迅速的腫瘤(如急性白血病等)GF值較大，接近1，對(duì)藥物最敏感，藥物療效也好;增長(zhǎng)慢的腫瘤(如多數(shù)實(shí)體瘤)，GF值較小，0.5～0.01，對(duì)藥物敏感性低，療效較差。同一種腫瘤早期的GF值較大，藥物的療效也較好。
圖49-2 細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖
1.周期非特異性藥物(cellcycle non-specific drugs)主要?dú)缭鲋臣?xì)胞群中各期細(xì)胞，如烷化劑。它們對(duì)小鼠骨髓干細(xì)胞和淋巴腫瘤細(xì)胞的量效曲線都呈指數(shù)性，其中氮芥和絲裂霉素選擇性低(殺傷兩類細(xì)胞的曲線斜率很接近)，而大多數(shù)其他烷化劑選擇性較高(表現(xiàn)于對(duì)兩類細(xì)胞的量效曲線的斜率相差較大，見(jiàn)圖49-3A，B)。
圖49-3 各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓干細(xì)胞及淋巴瘤細(xì)胞的量效曲線
2.周期特異性藥物(cell cycle specific drugs)僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抑制核酸合成的藥對(duì)S期作用顯著;長(zhǎng)春堿等作用于M期。這類藥物對(duì)骨髓及瘤細(xì)胞的量效曲線也隨劑量增大而下降，但達(dá)到一定劑量時(shí)即向水平方向轉(zhuǎn)折，成為一個(gè)坪，即再增加劑量，不再有更多的細(xì)胞被殺死(見(jiàn)圖49-3C)。
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