2018執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》易考點(15)
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碳酸酐酶抑制劑
(一)藥理作用與臨床評價
1、作用特點
乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑,其利尿機制是通過作用于近曲小管前段的上皮細胞,抑制細胞內(nèi)碳酸酐酶,降低細胞內(nèi)氫離子的產(chǎn)生,減少向管腔的分泌。在經(jīng)過H+-Na+交換機制,減少Na+的再吸收,水的重吸收減少,產(chǎn)生利尿作用,排出堿性尿,F(xiàn)在臨床很少將該藥物作為利尿劑使用。利尿作用極弱,但對伴隨水腫的子癇患者則有良好的利尿、降壓作用?梢种平逘铙w上皮細胞的碳酸酐酶活性,通過減少房水生成來降低眼壓。用于治療青光眼減少房水生成,降低眼內(nèi)壓,對多種類型的青光眼有效,是其最廣的適應(yīng)證。
2、典型不良反應(yīng)
①少見中樞神經(jīng)抑制、嗜睡、鎮(zhèn)靜、疲乏、定向障礙和感覺異常。②腎衰竭患者使用后可引起蓄積,造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。③血液系統(tǒng)可見骨髓功能抑制,血小板減少、溶血性貧血、白細胞和粒細胞減少。④作為磺胺的衍生物,可能會造成骨髓抑制、皮膚毒性、磺胺樣腎損害、對磺胺過敏者易對本品產(chǎn)生過敏反應(yīng)。
抗前列腺增生疾病用藥-用藥監(jiān)護
1、治療前應(yīng)先明確用藥指征
5α還原酶抑制劑僅適用于臨床確診前列腺增生大于40g者,使膀胱最大容量得到改善。PSA作為前列腺癌的特異性標(biāo)志物,對前腺癌的診斷特異性達97%,是最有價值的前列腺惡性腫瘤的標(biāo)志物。因此,在前列腺增生癥治療前,必須預(yù)先監(jiān)測PSA,以排除惡性腫瘤可能,再應(yīng)用抗前列腺增生癥藥,以免延誤治療。
2、聯(lián)合用藥必須有明確指征
鑒于5α還原酶抑制劑和α1受體阻斷劑的作用途徑不同,聯(lián)合用藥可有協(xié)同效果。聯(lián)合用藥的優(yōu)勢有:① 5α還原酶抑制劑主要抑制前列腺上皮組織增生,減輕前列腺的重量。α1受體阻斷劑重在緩解尿道壓迫癥狀,聯(lián)合必須是有前列腺增生+尿道壓迫癥狀者。②聯(lián)合用藥可有協(xié)同,尤其適用于臨床進展高危BPH或伴有膀胱過度活動癥的BPH。③聯(lián)合用藥可顯著降低BPH臨床進程的危險。但對低尿量的BPH者,可能存在其他泌尿系統(tǒng)疾病,包括前列腺癌,在聯(lián)合用藥前需排除其他泌尿系統(tǒng)疾病。對有嚴(yán)重的尿潴留或尿量減少者應(yīng)密切監(jiān)測其堵塞性尿道疾病。④聯(lián)合治療的不足會增加患者的醫(yī)療費用,且增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
3、掌握藥物治療的持續(xù)時間
BPH的藥物治療持續(xù)時間極為重要,不能隨意停藥。主要因為:BPH藥物治療是不可治愈的,且癥狀是循漸性和持續(xù)性的。②5α還原酶抑制劑的作用可逆,停藥后其血漿DHT和前列腺體積可以復(fù)舊和反彈,因此維持用藥的時間必須長久,甚至終身,不宜間斷用藥。③非那雄胺、依立雄胺起效慢,見效時間為3~6個月,連續(xù)6年后療效趨于平穩(wěn)。對BPH癥狀嚴(yán)重者、尿流率嚴(yán)重減慢者、殘余尿量較多者不宜選用,推薦應(yīng)用度他雄胺,顯效快服用1個月內(nèi)即能緩解癥狀,同時顯著降低前列腺癌的發(fā)生率。造成此種顯著差異是度他雄胺具有雙重作用,可同時阻斷1型和2型兩種5α還原酶。
4、應(yīng)對5α還原酶抑制劑所致的性功能障礙
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