為什么部分藥物不宜口服-2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二考點(diǎn)復(fù)習(xí)

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　　部分藥物不宜口服的原因

　�、賹�(duì)胃腸道刺激性大，或首過(guò)消除較強(qiáng)的藥物(如硝酸甘油單次通過(guò)肝臟即有90%被代謝)。

　�、诓∪嘶杳圆恍鸦虿荒芡萄�。

　�、塾行┧幬镌谖改c道不易吸收，或在胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破壞(如青霉素)。

　　④某些藥物必須注射給藥，才能達(dá)到預(yù)期療效(如口服硫酸鎂只能引起腹瀉，如需解痙和鎮(zhèn)靜必須注射給藥)。

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　　1、腸溶衣制劑對(duì)胰島素膠囊或微丸采用腸材料丙烯酸樹脂包衣可減少胃酸和部分酶的破壞，達(dá)到定位釋放，在pH7.5-8.0釋放藥物。

　　2、微球和毫微球?qū)⒁葝u素制備成小于2um的生物降解或不降解材料的微球，既能減少藥物的破壞，也可能通過(guò)空腸絨毛尖端細(xì)胞脫落后形成的間隙或Payer's結(jié)吸收，也可以緩慢釋放藥物，降低血糖以及肝糖原的積累。大小在250-300nm的聚異丁基腈基丙烯酸微球可在30-60min內(nèi)穿透腸粘膜，其途徑包括細(xì)胞間隙途徑和Payer's結(jié)的M細(xì)胞。

　　3、微乳、復(fù)乳和脂質(zhì)體狗十二指腸給予15IU/kg的W/O型胰島素微乳，測(cè)定其上腔靜脈及下腔靜脈的血藥濃度，表明微乳口服吸收的主要途徑為淋巴途徑。胰島素口服復(fù)乳給予糖尿病模型小鼠灌胃給藥后具有肯定的降血糖作用。用脂質(zhì)體作為口服蛋白質(zhì)和多肽藥物的載體至今仍在研究，包括胰島素、葡萄糖氧化酶、凝血因子VⅢ、各種細(xì)胞因子類藥物等。有報(bào)道糖尿病大鼠口服胰島素脂質(zhì)體后的顯著降糖作用。

　　4、利用口腔粘膜吸收胰島素、干擾素等，吸收迅速進(jìn)入口腔粘膜下頜靜脈而不是入血循環(huán)，避免了肝臟代謝。據(jù)認(rèn)為，這類粘膜吸收制劑的吸收程度與制劑因素有很大關(guān)系。

　　5、促滲劑和酶抑劑的應(yīng)用如表面活性劑、脂肪酸或膽鹽，增加粘液層和上皮細(xì)胞層的通透性，擴(kuò)大細(xì)胞間隙。最常用的口服吸收促進(jìn)劑是膽鹽和脂肪酸，一種頗有前途的促滲劑是由特殊細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白毒素，Zonulaoccludenstoxin(ZOT)，ZOT僅對(duì)小腸和十二指腸的受體有效而不作用于直腸和結(jié)腸。因此其細(xì)胞內(nèi)通道作用安全、可逆、具時(shí)間和劑量的依賴性、限定于某些部位。應(yīng)用蛋白酶抑制劑可陰止胃腸消化酶對(duì)胰島素等的破壞。常用的酶抑制劑有甘膽酸鈉、抑肽酶、桿菌肽、大豆胰酶抑制劑等。

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