2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點(diǎn)輔導(dǎo):藥物作用的不良反應(yīng)
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1.治療作用:符合用藥目的,達(dá)到防治效果的作用。
2.不良反應(yīng):不符合用藥目的,甚至給病人帶來痛苦的反應(yīng)。
副作用:藥物本身固有的,在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。
毒性反應(yīng):藥物劑量過大或用藥時間過長所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)。
急性毒性:用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。
慢性毒性:長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。
變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng)):少數(shù)免疫反應(yīng)異;颊,受某些藥物刺激后發(fā)生的免疫異常反應(yīng)。與毒性反應(yīng)的區(qū)別:與劑量和療程無關(guān);與藥理作用無關(guān);不可預(yù)知。
2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點(diǎn)輔導(dǎo):藥物作用的不良反應(yīng)的延伸閱讀——藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用
一、藥物理化性質(zhì)與藥物活性
(一)藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響
藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實(shí)現(xiàn)的,因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類:
水溶解性——水溶性;滲透性——脂溶性;哪個因素低它就是限速的因素,體內(nèi)吸收就取決于該因素。
(二)藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響
酸酸堿堿促吸收,酸堿堿酸促排泄
二、藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性
(一)藥物結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)
1、藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團(tuán)
藥物=母核+藥效團(tuán)(一類藥物母核可能不同,但是均含有相同的藥效團(tuán)或者在體內(nèi)代謝后能生成藥效團(tuán))例如他汀類藥物。
2、藥物的典型官能團(tuán)對生物活性的影響
(二)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性
1、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響
許多組織的生物膜存在特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,系統(tǒng)介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),稱為轉(zhuǎn)運(yùn)體。許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物或抑制劑?赏ㄟ^結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運(yùn)體對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn),從而增加藥物的吸收。
例:阿昔洛韋+L-纈氨酸——伐昔洛韋(小腸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體PEPT1底物),增加其吸收——進(jìn)入體內(nèi)后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。
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2、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物不良反應(yīng)的影響
(1)對細(xì)胞色素P450的作用
細(xì)胞色素P450是主要的藥物代謝酶,有很多亞型,但CYP3A4最多,約占總量的50%.
(2)對心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響
許多藥理作用各異、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用,可進(jìn)一步引起Q-T間期延長,誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速,產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。最常見的主要為心臟用藥物,如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥。
3、藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì):藥物+生物大分子
藥物與生物大分子的結(jié)合形式:
4、藥物的手性特征及其對藥物作用的影響
三、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝
藥物代謝分為兩相:第I相生物轉(zhuǎn)化,也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng),是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng),在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)。第Ⅱ相生物結(jié)合,是將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,經(jīng)共價鍵結(jié)合。
(一)藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律
(二)藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律
極性增加,親水性增加:
1、與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)
2、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)3、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)
4、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)
極性降低,親水性降低:
1、乙酰化結(jié)合反應(yīng)
2、甲基化結(jié)合反應(yīng)
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