2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物化學(xué)教材第七章復(fù)習(xí)重點(diǎn)講義

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　　第七章　抗病毒藥

　　按機(jī)理和結(jié)構(gòu)分四類：核苷、非核苷類、蛋白酶抑制劑、其他類

　　第一節(jié)　核苷類

　　核苷的基本結(jié)構(gòu)：

　　共同作用機(jī)制：在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三磷酸形式而發(fā)揮作用

　　一、非開環(huán)核苷類藥物

　　1.齊多夫定

　　化學(xué)名：3′-疊氮基-2′,3′-雙脫氧 胸腺嘧啶核苷

　　第一個(gè)可抑制艾滋病病毒

　　機(jī)制：抗逆轉(zhuǎn)錄酶

　　性質(zhì)：對(duì)光熱敏感，低溫避光保管

　　毒性：骨髓抑制，原因：代謝物3′-氨基產(chǎn)物

　　2.司他夫定

　　2’,3’雙鍵，骨髓抑制毒性低

　　3.拉米夫定

　�、�3’S，雙脫氧硫代胞嘧啶

　�、�β-D-(+)和β-L-(-)兩種異構(gòu)體

　　③抗HIV抗乙肝，骨髓抑制毒性小

　　構(gòu)效關(guān)系：

　　(1)5’位羥基必需;

　　(2)3’位可疊氮、雙鍵、氟取代，或硫替代

　　(3)堿基可以替代

　　二、開環(huán)核苷類(無糖環(huán))

　　阿昔洛韋

　　化學(xué)名：9-(2-羥乙氧甲基) 鳥嘌呤

　　性質(zhì)：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na鹽，溶于水

　　作用特點(diǎn)：廣譜，抗皰疹首選

　　第二節(jié)　非核苷類

　　核苷類機(jī)理：需轉(zhuǎn)變成三磷酸形式而發(fā)揮作用

　　非核苷類：不需要，不單獨(dú)用，與核苷類合用

　　化學(xué)名：11環(huán)丙基-5,11-二氫-4-甲基-6 H二吡啶并[3,2-β：2′,3′-e][1,4]-二氮卓 -6-酮

　　僅可抑制HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，快速形成耐藥性

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　　第三節(jié)　蛋白酶抑制劑

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含吡啶、哌嗪、茚

　　不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑侖、咪達(dá)唑侖等合用

　　與酶誘導(dǎo)劑利福平不能合用

　　第四節(jié)　其他抗病毒藥

　　1.利巴韋林

　　化學(xué)名為：1-β-D- 呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺

　　廣譜，包括艾滋病前期

　　2.金鋼烷胺

　　對(duì)稱三環(huán)胺

　　抑制病毒吸附及穿入宿主細(xì)胞，預(yù)防和治療A型流感病毒

　　3.奧司他韋(新)

　　全碳六元環(huán)，乙酯性前藥

　　神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對(duì)禽流感有效

　　補(bǔ)充基本知識(shí)：前藥原理

　　(1)什么是前藥

　　是指一些無藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)途徑，被轉(zhuǎn)化為活性的藥物

　　(2)設(shè)計(jì)前藥的目的

　　前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法，為克服先導(dǎo)化合物的種種不良特點(diǎn)

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