2015執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學第八章注射劑與滴眼劑內部講義_西藥學專業(yè)知識一章節(jié)復習精選

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　　第二節(jié)　注射劑的溶劑與附加劑

　　要點回顧：

　　1.注射用水：純化水、注射用水和滅菌注射用水的區(qū)別;質量要求;原水的處理方法;制備

　　2.注射用油：注射用大豆油的質量要求;酸值、碘值、皂化值

　　3.其它注射用溶劑：常用品種的性質、特點及應用

　　4.注射劑的附加劑：種類、常用品種及應用

　　最佳選擇題

　　注射劑的質量要求不包括

　　A.無菌

　　B.無熱原

　　C.無可見異物

　　D.無不溶性微粒

　　E.無色

　　【答案】E

　　一、注射用水

　　1.三種水的區(qū)別(考察用途)：

　　純化水：配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水;飲片提取溶劑(非滅菌制劑和滅菌制劑);口服、外用制劑配制用溶劑;非滅菌制劑器具的精洗用水——不得用于注射劑的配制和稀釋。

　　注射用水：無熱原水，必須進行細菌內毒素(熱原)和微生物限度的檢查。為配制注射劑用的溶劑或稀釋劑、容器的精洗。

　　滅菌注射用水：無菌、無熱原。用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

　　最佳選擇題：

　　關于純化水、注射用水和滅菌注射用水的錯誤表述是

　　A.純化水是原水經(jīng)蒸餾等方法制得的供藥用的水

　　B.注射用水是純化水經(jīng)蒸餾所得的水

　　C.滅菌注射用水是注射用水經(jīng)滅菌所得的水

　　D.純化水可作配制普通藥物制劑的溶劑

　　E.注射用水是用于注射用滅菌粉末的溶劑

　　【答案】E

　　最佳選擇題

　　關于常用制藥用水的錯誤表述是

　　A.純化水為原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等適宜方法制得的制藥用水

　　B.純化水中不含有任何附加劑

　　C.注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水

　　D.注射用水可用于注射用滅菌粉末的溶劑

　　E.純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑

　　【答案】D

　　配伍選擇題

　　A.滅菌注射用水

　　B.注射用水

　　C.制藥用水

　　D.純化水

　　E.純凈水

　　1.原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透或適宜的方法制備的供藥用的水是

　　【答案】D

　　2.純化水經(jīng)蒸餾所制得的水是

　　【答案】B

　　3.主要用作注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑的是

　　【答案】A

　　4.生產(chǎn)中用作普通藥物制劑的溶劑的是

　　【答案】D

　　多項選擇題

　　關于注射用溶劑的正確表述有

　　A.純化水是原水經(jīng)蒸餾等方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑

　　B.注射用水是純化水再經(jīng)蒸餾所制得的水，亦稱無熱原水

　　C.滅菌注射用水是注射用水經(jīng)滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水

　　D.制藥用水是一個大概念，它包括純化水、注射用水和滅菌注射用水

　　E.注射用水主要用于注射用無菌粉末的溶劑或注射

　　【答案】ABCDE

　　多項選擇題

　　關于注射劑的正確表述有

　　A.滅菌注射用水主要作為注射用滅菌粉末的溶劑使用

　　B.由于要求絕對無菌，供靜脈或椎管用注射劑，需加入抑菌劑

　　C.純化水常用于注射劑的配制

　　D.皮下注射常用于過敏性試驗或疾病診斷等

　　E.在混懸型注射劑中可用甲基纖維素、明膠作助懸劑

　　【答案】AE

　　注射用水的制備、收集與保存

　　注射用水為純化水經(jīng)蒸餾法所得的水，接受蒸餾水時，應棄去部分初餾液，檢查合格后方可收集，收集時應防止空氣中灰塵及其他污染物的落入;注射用水應在80℃以上保溫、70℃以上保溫循環(huán)存放、4℃以下的狀態(tài)下存放。并在制備12小時內使用。

　　檢查：生產(chǎn)過程中檢查幾個主要項目，如氯化物、重金屬、pH、鋁鹽。熱原一般定期檢查。

　　二、注射用油(三個重要指標)

　　酸值≤0.1——游離脂肪酸：酸值高質量差，易酸敗

　　碘值：126～140——不飽和鍵：碘值高、易氧化，不宜注射

　　皂化值：188～195——游離脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，評定油的種類和純度

　　酸值：中和1g大豆油中含有的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的重量(mg)

　　皂化值：中和并皂化1g大豆油中游離脂肪酸和所結合成酯類所需氫氧化鉀的重量(mg)

　　碘值：100g大豆油充分鹵化時所需的碘量(g)

　　三、其他注射用溶劑

　　1.乙醇(iv、im，C<10%，氫化可的松)

　　2.甘油(iv、im)

　　3.1.2-丙二醇(iv、im，地西泮)

　　4.聚乙二醇(PEG)300-400(塞替派)

　　5.苯甲酸芐酯：脂溶性溶劑(二巰基丙醇油注射液)

　　6.二甲基乙酰胺(DMA)：中性液體，連續(xù)使用時注意毒性。

　　四、注射劑的附加劑

種類		舉例
增溶劑、潤濕劑、乳化劑與助懸劑		吐溫80、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普郎尼克、脫氧膽酸鈉甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠
防止主藥氧化的附加劑	抗氧劑	亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉：偏堿性藥液亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉：偏酸性藥液硫脲
	螯合劑	乙二胺四乙酸（EDTA）、EDTA-2Na
	惰性氣體	N2、C02
	降溫、避光、調節(jié)適宜pH值

注射劑附加劑種類（續(xù)表）		舉例
抑制微生物增殖的附加劑	抑菌劑	三氯叔丁醇、苯甲醇、羥苯丁酯、羥苯丙酯、苯酚
調整pH的附加劑	緩沖劑	醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸-酒石酸鈉
調節(jié)滲透壓的附加劑	滲透壓調節(jié)劑	氯化鈉、葡萄糖
減輕疼痛的附加劑	局麻劑	肌內、皮下無痛化——鹽酸普魯卡因、利多卡因、0.5%三氯叔丁醇

　　附加劑的藥用規(guī)格：

　　在注射劑中用的較多的是聚山梨酯-80，但用于靜脈注射的只有卵磷脂、普郎尼克F68，卵磷脂作為乳化劑用于靜脈注射用脂肪乳劑中。

　　配伍選擇題

　　A.抑菌劑

　　B.等滲調節(jié)劑

　　C.抗氧劑

　　D.潤濕劑

　　E.助懸劑

　　下列注射劑附加劑的作用是

　　1.聚山梨酯類

　　【答案】D

　　2.甲基纖維素

　　【答案】E

　　3.硫代硫酸鈉

　　【答案】C

　　4.葡萄糖

　　【答案】B

　　5.苯甲醇

　　【答案】A

編輯推薦：

　　第三節(jié)　熱原

　　要點回顧：

　　1.熱原的組成及性質

　　2.污染途徑與除去方法

　　熱原：致熱物質→恒溫動物體溫異常升高

　　致熱能力：G-桿菌(主要)>G+桿菌>G+球菌

　　真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原

　　熱原反應：

　　當注射劑特別是輸液中含有熱原時，會產(chǎn)生熱原反應，通常表現(xiàn)為注入人體約半小時后，出現(xiàn)發(fā)冷、寒顫、發(fā)熱(體溫可高達40℃以上)、出汗和惡心嘔吐等現(xiàn)象，嚴重者出現(xiàn)昏迷、休克，甚至危及生命。

　　最佳選擇題

　　關于熱原的錯誤表述是

　　A.熱原是微量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質的總稱

　　B.大多數(shù)細菌都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的熱原

　　C.熱原是微生物產(chǎn)生的一種內毒素，它存在于細菌的細胞膜和固體膜之間

　　D.內毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質所組成的復合物

　　E.蛋白質是內毒素的致熱中心

　　【答案】E

　　一、熱原組成

　　熱原是微生物產(chǎn)生的一種內毒素，存在于細菌的細胞膜和固體膜之間

　　二、熱原的性質

　　1.耐熱性

　　2.可濾過性：1～5μm;

　　3.易被吸附性：活性炭;

　　4.不揮發(fā)性：隨水蒸氣所夾帶的霧滴帶入蒸餾水中→蒸餾水器上附有隔沫裝置;

　　5.水溶性;

　　6.不耐酸堿性和強氧化劑：高錳酸鉀、過氧化氫。

　　最佳選擇題

　　關于熱原耐熱性的錯誤表述是

　　A.在60℃加熱1小時熱原不受影響

　　B.在100℃加熱熱原也不會發(fā)生熱解

　　C.在180℃加熱3～4小時可使熱原徹底破壞

　　D.在250℃加熱30～45分鐘可使熱原徹底破壞

　　E.在400℃加熱1分鐘可使熱原徹底破壞

　　【答案】E

　　三、污染熱原的途徑

　　1.從注射用水中帶入——主要原因

　　2.從原輔料中帶入

　　3.從容器、用具、管道和設備等帶入

　　4.從制備環(huán)境中帶入

　　5.從輸液器帶入(非注射液)

　　四、熱原的除去方法

　　1.高溫法

　　2.酸堿法

　　3.吸附法：活性炭

　　4.濾過法——超濾膜

　　5.離子交換法

　　6.凝膠濾過法

　　7.反滲透法

　　★背記技巧★熱原性質及除去方法對比

熱原的基本性質	去除熱原的方法
耐熱性	高溫法：250℃，30min；180℃，3～4h
水溶性、濾過性	凝膠濾過法：分子篩陰離子交換劑超濾法：超濾膜3.0～15nm 反滲透法：三醋酸纖維膜
易被吸附性	吸附法：活性炭
能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波等所破壞	酸堿法：重鉻酸鉀硫酸清潔液、稀NaOH

　　最佳選擇題

　　蒸餾法制備注射用水除熱原是利用了熱原的

　　A.水溶性

　　B.濾過性

　　C.可被氧化

　　D.耐熱性

　　E.不揮發(fā)性

　　【答案】E

　　配伍選擇題

　　請寫出下列除熱原方法對應于哪一條性質

　　A.耐熱性

　　B.能溶于水中

　　C.不具揮發(fā)性

　　D.易被吸附

　　E.能被強氧化劑破壞

　　1.蒸餾法制注射用水

　　【答案】C

　　2.用活性炭過濾

　　【答案】D

　　3.用大量注射用水沖洗容器

　　【答案】B

　　4.加入重鉻酸鉀硫酸清潔液

　　【答案】E

　　5.180℃，3～4小時被破壞

　　【答案】A

　　多項選擇題

　　能用于玻璃器皿除去熱原的方法有

　　A.高溫法

　　B.酸堿法

　　C.吸附法

　　D.超濾法

　　E.反滲透法

　　【答案】AB

　　多項選擇題

　　生產(chǎn)注射劑時常加入適量活性炭，其作用為

　　A.吸附熱原

　　B.能增加主藥穩(wěn)定性

　　C.脫色

　　D.脫鹽

　　E.提高澄明度

　　【答案】ACE

　　五、熱原的檢查方法

　　1.家兔法：費時、操作繁瑣

　　2.細菌內毒素檢查法(鱟試驗法)：快捷、靈敏——用于生產(chǎn)過程中熱原控制，對革蘭陰性菌以外的內毒素不夠敏感，故不能完全代替家兔致熱試驗法。

　　配伍選擇題

　　A.鱟試驗法

　　B.氣泡點法

　　C.超濾法

　　D.吸附法

　　E.反滲透法

　　1.能用于注射劑脫色和除熱原的方法是

　　【答案】D

　　2.能用于細菌內毒素檢查的方法是

　　【答案】A

　　3.能用于注射劑精濾的方法是

　　【答案】C

　　4.能用于檢查微孔濾膜孔徑大小的方法是

　　【答案】B

編輯推薦：

　　第四節(jié)　藥物的溶解度與溶解速度

　　要點回顧：

　　1.溶解度

　　(1)影響溶解度的因素

　　(2)增加藥物溶解度的方法

　　2.溶解速度

　　(1)影響溶解速度的因素

　　(2)增加藥物溶解速度的方法

　　一、影響溶解度的因素

　　(1)藥物的極性：極性相似者相溶。

　　(2)溶劑的影響(溶劑化、氫鍵締合)

　　(3)溫度影響：升高溫度有利于增大藥物的溶解度

　　(4)晶型：穩(wěn)定型溶解度小，不穩(wěn)定型溶解度大

　　(5)粒子大小：微粉化(μm級)

　　(6)加入第三種物質：增加溶解度原因：絡合、復鹽形成或改變溶劑極性。減小溶解度原因：同離子效應

　　二、增加藥物溶解度的方法

　　1.制成可溶性鹽

　　2.引入親水基團

　　3.加助溶劑：碘→碘化鉀、咖啡因→苯甲酸鈉

　　4.使用混合溶劑：潛溶劑=乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇+水，如：苯巴比妥→90%乙醇。

　　5.加入增溶劑：表面活性劑

　　要點回顧：

　　1.濾過的影響因素及助濾劑

　　(1)影響因素

　　(2)助濾劑的特點、常用品種

　　2.濾器

　　常用濾器的種類、性能及應用

　　一、濾過的影響因素

　　(1)P↑，濾速↑→加壓或減壓

　　(2)η↑，濾速↓→趁熱濾過

　　(3)濾材中毛細管半徑越小，濾過阻力越大→活性炭打底(增加孔徑)減少阻力

　　(4)濾餅量越厚↑,濾速↓→預濾過方式

　　二、常用助濾劑→保持孔隙率、減少阻力

　　紙漿、硅藻土、滑石粉、活性碳

　　多項選擇題

　　關于濾過的影響因素錯誤的表述有

　　A.操作壓力越大，濾過速度越快，因此常采用加壓或減壓濾過法

　　B.濾液的黏度越大，則濾過速度越慢

　　C.濾材中毛細管半徑越細，阻力越大，不易濾過

　　D.由于Poiseuile公式中無溫度因素，故溫度對濾過速度無影響

　　E.濾速與濾材的毛細管的長度成正比

　　【正確答案】DE

　　三、常用濾器

　　1.砂濾棒：粗濾

　　2.垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前預濾，3號常壓，4號減壓/加壓，6號除菌。

　　3.微孔濾膜濾器：熱敏性藥物除菌，0.22μm

　　4.板框壓濾機

　　5.壓濾器

　　最佳選擇題：

　　關于微孔濾膜特點的錯誤表述是

　　A.孔徑小而均勻、截留能力強

　　B.濾過時易產(chǎn)生介質脫落

　　C.不影響藥液的pH值

　　D.濾膜吸附性小

　　E.主要缺點為易于堵塞

　　【正確答案】B

　　最佳選擇題

　　以下對生產(chǎn)注射劑使用的濾過器表述錯誤的是

　　A.板框式壓濾機多用于中草藥注射劑的預濾

　　B.垂熔玻璃濾器化學性質穩(wěn)定，但易吸附藥物

　　C.垂熔玻璃濾器3號用于常壓濾過，4號可用于減壓或加壓濾過

　　D.砂濾棒易于脫砂，難于清洗，有改變藥液pH的情況

　　E.微孔膜濾器，濾膜孔徑在0.65～0.8μm的一般做注射劑的精濾使用

　　【正確答案】B

　　配伍選擇題★

　　A.醋酸纖維素膜

　　B.硝酸纖維素膜

　　C.聚酰胺膜

　　D.聚四氟乙烯膜

　　E.聚偏氟乙烯膜

　　1.不耐酸、堿，溶于有機溶劑，可在120℃、30分鐘熱壓滅菌的是

　　【正確答案】B

　　2.適用于弱酸、稀酸、堿類和普通溶劑濾過的是

　　【正確答案】C

　　3.用于酸性、堿性和有機溶劑濾過，并且可耐受260℃高溫的是

　　【正確答案】D

　　4.具有耐氧化性和耐熱性能，適用于pH值為1～12溶液濾過的是

　　【正確答案】E

編輯推薦：

　　第五節(jié)　注射劑的制備

　　要點回顧：

　　1.注射劑的制備：工藝流程、容器的種類、安瓿的質量要求與注射劑穩(wěn)定性的關系、配制與濾過、灌封、滅菌和檢漏

　　2.質量檢查項目及限度要求

　　3.制備舉例：注射劑的處方分析、制備工藝及操作要點

　　一、工藝流程：

　　原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質檢→包裝等。

　　環(huán)境區(qū)域化分：潔凈區(qū)(精濾、灌裝、封口、冷卻)與控制區(qū)

　　注射劑容器種類

　　二、安瓶的洗滌與干燥滅菌

　　洗滌：甩水洗滌法(<5ml)、加壓噴射氣水洗滌法

　　干燥：120～140℃

　　干熱滅菌：180℃，1.5h;

　　輻射元件組成的遠紅外干燥裝置：350℃，5min

　　干熱滅菌后在層流環(huán)境下保存，存放時間不應超過24小時。

　　三、注射液的配制

　　(1)稀配法：原料質量好，一次配成

　　(2)濃配法：先配濃溶液再稀釋

　　注意：

　　a.配制所用注射用水其貯存時間不得超過12小時

　　b.活性炭在酸性溶液中吸附作用較強，在堿性溶液中出現(xiàn)“膠溶”現(xiàn)象，需活化處理

　　c.注射用油：150～160℃，1～2小時干熱滅菌，冷卻后配制。

　　最佳選擇題

　　關于注射液的配制，敘述錯誤的是

　　A.供注射用的原料藥必須符合《中國藥典》規(guī)定的各項檢查與含量限度

　　B.配制的方法有濃配法和稀配法

　　C.配制所用注射用水其貯存時間不得超過12小時

　　D.活性炭在堿性溶液中吸附作用較強，在酸性溶液中有時出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用

　　E.配制油性注射液一般先將注射用油在150℃～160℃,1～2小時滅菌，冷卻后配制

　　【正確答案】D

　　四、注射劑的灌封與通氣

　　1.崗位潔凈度級別：100級

　　2.裝量準確：裝量應稍多于標示量(小針)，輸液檢查裝量

　　3.惰性氣體：N2、C02凈化后方可使用

　　4.注意灌封質量：應嚴密、頸端圓整光滑、無尖頭、焦頭與小泡

　　灌封中可能出現(xiàn)問題：劑量不準確、封口不嚴、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等

　　五、注射劑的滅菌與檢漏

　　1.1～5ml安瓶：流通蒸汽100℃、30min;10～20ml，100℃，45min;

　　耐熱產(chǎn)品：115℃，30min滅菌。

　　2.需滅菌的產(chǎn)品應在灌封后的12h內滅菌;

　　3.不耐熱需要采用流通蒸氣滅菌的產(chǎn)品，盡最大限度避菌操作。

　　六、注射劑的質量檢查

　　1.可見異物(澄明度)檢查

　　2.熱原檢查：家兔法、鱟試驗法

　　3.無菌檢查

　　4.不溶性微粒

　　5.裝量與裝量差異

　　6.降壓物檢查

　　7.滲透壓摩爾濃度：靜脈輸液、椎管注射用注射液

　　8.其他：鑒別、含量測定、pH值測定、毒性試驗、刺激性試驗

　　七、維生素C 注射劑(抗壞血酸)

　　1.Vc烯二醇式結構顯強酸性，加入碳酸氫鈉部分Vc中和成鈉鹽，以避免疼痛，兼調節(jié)PH的作用，增強穩(wěn)定性;

　　2.Vc水溶液與空氣接觸，自動氧化成脫氫抗壞血酸。成品分解后成黃色;

　　3.氧、溶液的PH和金屬離子(銅離子)影響穩(wěn)定性→充填惰性氣體、調節(jié)藥液PH、加抗氧劑及金屬絡合劑;

　　4.本品質量好壞，關鍵是抗壞血酸原料的質量，碳酸氫鈉質量也很重要→原輔料質量要嚴格控制;

　　5.溫度影響本品的穩(wěn)定性→流通蒸汽：100℃，15分鐘滅菌。

　　配伍選擇題

　　在維生素C注射液中

　　A.亞硫酸氫鈉

　　B.二氧化碳

　　C.碳酸氫鈉

　　D.依地酸二鈉

　　E.注射用水

　　1.能起抗氧化作用的是

　　【正確答案】A

　　2.用于溶解原輔料的是

　　【正確答案】E

　　3.對金屬離子有絡合作用的是

　　【正確答案】D

　　4.與維生素C部分成鹽，減輕局部刺激作用的是

　　【正確答案】C

　　5.用于除去藥液及安瓿空間內氧氣的是

　　【正確答案】B

　　配伍選擇題

　　A.溶劑

　　B.pH調節(jié)劑

　　C.滲透壓調節(jié)劑

　　D.抗氧劑

　　E.抑菌劑

　　在鹽酸普魯卡因在注射液處方中，下列物質的作用是

　　1.注射用水

　　【正確答案】A

　　2.氯化鈉

　　【正確答案】C

　　3.鹽酸(0.1mol/L)

　　【正確答案】B

編輯推薦：

　　第六節(jié)　注射劑的滅菌與無菌技術

　　要點回顧

　　1.滅菌與防腐、消毒的區(qū)別以及滅菌法的分類

　　2.物理滅菌法：熱壓滅菌法、干熱滅菌法、射線滅菌法、濾過除菌法的特點與應用;臥式熱壓滅菌器的操作方法與注意事項;影響熱壓滅菌的因素

　　3. D值、Z值、F值與F0值;F0值的影響因素

　　4.化學滅菌法：化學滅菌法的特點與分類、氣體滅菌法的應用及常用殺菌氣體、藥液法的應用及常用殺菌劑

　　5.無菌操作法和無菌檢查方法

　　一、三個概念的區(qū)別

　　1.滅菌：用物理或化學方法將所有致病或非致病的微生物以及細菌的芽孢全部殺滅。

　　2.防腐：用低溫或化學藥品防止和抑制微生物生長繁殖。

　　3.消毒：用物理和化學的方法將病原微生物殺死。

　　最佳選擇題

　　關于滅菌法的敘述哪一條是錯誤的

　　A.滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法

　　B.微生物只包括細菌、真菌

　　C.細菌的芽胞具有較強的抗熱性，不易殺死，因此滅菌效果應以殺死芽胞為準

　　D.在藥劑學中選擇滅菌法與微生物學上的不盡相同

　　E.物理因素對微生物的化學成分和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌

　　【正確答案】B

　　二、滅菌方法

　　熱壓滅菌法——最可靠的滅菌方法

　　用大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物。

　　126℃×15min

　　121℃×20min

　　115℃×30min

濕熱滅菌法	熱壓滅菌法
	流通蒸汽滅菌法
	煮沸滅菌法
	低溫間歇滅菌法

　　熱壓滅菌柜使用注意事項：

　　①必須使用飽和蒸氣

　�、诒仨殞⒐駜瓤諝馀艃�

　�、蹨缇鷷r間必須由全部藥液溫度真正達到所要求的溫度時算起

　　④壓力回零后再開啟柜門，防止帶壓操作

　　最佳選擇題

　　操作熱壓滅菌柜時應注意的事項中不包括

　　A.必須使用飽和蒸汽

　　B.必須將滅菌柜內的空氣排除

　　C.滅菌時間應從開始滅菌時算起

　　D.滅菌完畢后應停止加熱

　　E.必須使壓力逐漸降到零才能放出柜內蒸汽

　　【正確答案】C

　　影響熱壓滅菌效果的因素

　　A.細菌的種類與數(shù)量

　　B.藥物性質與滅菌時間

　　C.蒸氣的性質

　　D.介質的性質

　　三、干熱空氣滅菌法——高溫干熱空氣

　　耐熱性細菌：160℃～170℃×2h

　　繁殖性細菌：170℃～180℃×1h

　　除熱原：250℃×45min

　　適用：耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣穿透的油脂類和耐高溫的粉末化學藥品等。

　　粉針劑用無菌瓶：250℃×30min，200℃×45min

　　紫外線滅菌法：滅菌最強的波長：254nm

　　適用范圍：空氣、表面——環(huán)境滅菌、器具滅菌

　　滅菌法總結：

　　1.熱壓滅菌法葡萄糖注射液，靜脈注射用脂肪乳劑，右旋糖酐，氯化鈉輸液，橡膠塞等用;

　　2.維生素C注射液，鹽酸普魯卡因注射液，醋酸可的松注射液，氯霉素滴眼劑采用流通蒸汽滅菌法;注射用油，油脂性基質、安瓿采用干熱滅菌法;

　　3.無菌室的空氣、操作臺表面：紫外線殺菌法或氣體熏蒸法;

　　4.手、無菌設備：化學藥劑殺菌法

　　5.胰島素注射液等生物制品：濾過除菌法

　　配伍選擇題

　　A.熱壓滅菌法

　　B.低溫間歇滅菌法

　　C.火焰滅菌法

　　D.輻射滅菌法

　　E.紫外線滅菌法

　　1.滅菌迅速、可靠、簡便，適用于金屬等用具的滅菌方法是

　　【正確答案】C

　　2.穿透力微弱，只適用于表面和空間的滅菌方法是

　　【正確答案】E

　　3.具有很強的滅菌效果，能殺滅所有細胞繁殖體和芽孢，在制劑中應用最廣泛的滅菌方法是

　　【正確答案】A

　　4.不升高被滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強，適用于不耐熱藥物的滅菌方法是

　　【正確答案】D

　　配伍選擇題

　　請選擇適宜的滅菌法

　　A.干燥滅菌(160℃，2小時)

　　B.熱壓滅菌

　　C.流通蒸汽滅菌

　　D.紫外線滅菌

　　E.過濾除菌

　　1.5%葡萄糖注射液

　　【正確答案】B

　　2.胰島素注射液

　　【正確答案】E

　　3.空氣和操作臺表面

　　【正確答案】D

　　4.維生素C注射液(氯霉素滴眼劑)

　　【正確答案】C

　　5.油脂類軟膏基質

　　【正確答案】A

　　多項選擇題

　　有關滅菌敘述正確的是

　　A.輻射滅菌法特別適用于一些不耐熱藥物的滅菌

　　B.濾過滅菌法主要用于含有熱穩(wěn)定性物質的培養(yǎng)基、試液或液體藥物的滅菌

　　C.滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的方法

　　D.煮沸滅菌法是化學滅菌法的一種

　　E.熱壓滅菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低

　　【正確答案】ACE

　　四、F與F0值

　　1.D值：在一定溫度下殺死被滅菌體系中90%的微生物所需的時間。

　　2.Z 值：某一微生物的D值，下降一個對數(shù)單位(即滅菌時間減少到原來的1/10)，所需升高溫度的度數(shù)。

　　D 值(時間)—Z 值(溫度)—F 值(時間)

　　3.F 值：干熱滅菌過程的可靠性參數(shù)。

　　4.F0：為熱壓滅菌過程的可靠性參數(shù)。

　　配伍選擇題

　　A.F值

　　B.F0值

　　C.D值

　　D.Z值

　　E.Z0值

　　1.相當于在121℃熱壓滅菌時殺滅容器中全部微生物所需的時間是

　　【正確答案】B

　　2.在一定溫度下將微生物殺滅90%所需的時間是

　　【正確答案】C

　　3.將某一種微生物的滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度值是

　　【正確答案】D

　　多項選擇題

　　關于D值與Z值的說明，不正確的是

　　A.D值系指一定溫度下，將微生物殺滅90%所需的時間

　　B.D值系指一定溫度下，將微生物殺滅10%所需的時間

　　C.D值小說明微生物耐熱性強

　　D.D值小說明微生物耐熱性差

　　E.Z值系指某一種微生物的D值減少到原來的1/10時所需升高的溫度值

　　【正確答案】BC

　　五、化學滅菌法

　　化學藥品直接作用于微生物而將其殺死�；瘜W殺菌劑不能殺死細菌芽胞，僅對繁殖體有效。目的在于減少微生物數(shù)目，以控制無菌狀態(tài)至一定水平。

　　1.氣體滅菌法：環(huán)氧乙烷(粉末注射劑)、甲醛、丙二醇、甘油與過氧乙酸的蒸氣(室內滅菌)

　　2.藥液法：苯扎溴銨、酚或煤酚皂溶液、75%乙醇

　　六、無菌操作法

　　1.把整個過程控制在無菌條件下進行;

　　2.特點：按無菌操作法制備的產(chǎn)品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑;

　　3.適用：不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等;

　　4.無菌操作：安瓿：150在～180℃，2～3小時干熱滅菌;橡皮塞：121℃，1小時熱壓滅菌

編輯推薦：

　　第七節(jié)　輸液

　　要點回顧：

　　1.輸液制備與質量檢查

　　(1)輸液的分類與質量要求

　　(2)輸液瓶、膠塞的質量要求和清潔處理

　　(3)一般制備過程

　　(4)輸液質量檢查項目及限度要求

　　(5)輸液中存在的問題及解決辦法

　　(6)葡萄糖輸液的處方分析、制備工藝及操作要點

　　2.營養(yǎng)輸液

　　(1)作用與種類：糖的輸液、靜脈注射脂肪乳劑、復方氨基酸輸液

　　(2)靜脈注射脂肪乳劑的質量要求、原料及乳化劑的選擇

　　3.血漿代用液作用與質量要求

　　輸液：靜脈滴注輸入體內的大劑量注射劑。

　　一、分類：電解質輸液、營養(yǎng)輸液與膠體輸液

　　二、質量要求：

　　1.無菌，無熱原;

　　2.pH 值盡量與血液pH值一致，或在4～9范圍內;

　　3.滲透壓與血漿或體液等滲或稍高滲，不能用低滲液靜滴;

　　4.不得添加抑菌劑;

　　5.可見異物應符合要求。

　　三、輸液的滅菌：

　　1.及時滅菌：從配制藥液至滅菌在4h內完成;

　　2.逐漸升溫：預熱20～30min，驟然升溫能引起輸液瓶爆炸;

　　3.熱不穩(wěn)定藥物F0≥8min，其他藥物12min;

　　四、輸液的質量檢查

　　1.可見異物(澄明度)

　　2.不溶性微粒檢查

　　3.熱原、無菌檢查

　　4.酸堿度、滲透壓及含量測定

　　五、輸液存在的問題及解決方法

　　(一)細菌污染;

　　(二)熱原反應;

　　(三)可見異物(澄明度)與微粒的問題;

　　1.異物與微粒的危害：血管栓塞、水腫、靜脈炎

　　2.微粒產(chǎn)生的原因及解決方辦法

　　(1)空氣潔凈度差;

　　(2)工藝操作中的問題;

　　(3)膠塞與輸液容器質量不好，在貯存期間污染藥液;

　　(4)原輔料質量的原因。

　　六、靜脈脂肪乳劑

　　1.質量要求

　　①微粒直徑90%<1μm，大小均勻，不得有>5μm的微粒;

　　②成品耐受高壓滅菌，在貯存期內乳劑穩(wěn)定，成分不變;

　�、蹮o副作用，無抗原性，無降壓作用與溶血作用。

　　2.原料和乳化劑的選擇

　　脂肪油：大豆油、麻油、紅花油、棉籽油，符合藥典要求。

　　乳化劑：卵磷脂(現(xiàn)用現(xiàn)購)、豆磷脂及普朗尼克F-68

　　最佳選擇題

　　可用于靜脈注射脂肪乳的乳化劑是

　　A.阿拉伯膠

　　B.西黃芪膠

　　C.豆磷脂

　　D.脂肪酸山梨坦

　　E.十二烷基硫酸鈉

　　【正確答案】C

　　多項選擇題

　　有關靜脈注射脂肪乳劑的正確表述有

　　A.要求90%微粒的直徑<1μm

　　B.是一種常用的血漿代用品

　　C.可以使用聚山梨酯80作為乳化劑

　　D.可以使用普朗尼克F68作為乳化劑

　　E.不產(chǎn)生降壓作用和溶血作用

　　【正確答案】ADE

　　七、血漿代用液

　　血漿代用液在有機體內具有代替血漿的作用，但不能代替全血。膠體輸液是主要的血漿代用液。

　　1.右旋糖酐注射液——活性炭除熱原，黏度大，高溫下濾過，受熱時間不能過長，以免產(chǎn)品變黃。

　　2.羥乙基淀粉注射液

編輯推薦：

　　第八節(jié)　注射用無菌粉末及冷凍干燥制品

　　要點回顧：

　　1.注射用無菌粉末的質量要求與分類

　　2.注射用凍干制品

　　(1)冷凍干燥依據(jù)與工藝過程

　　(2)冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法

　　3.注射用無菌分裝產(chǎn)品

　　(1)物理化學性質的測定項目及目的

　　(2)無菌分裝過程中存在的問題

　　一、注射用無菌粉末(粉針)

　　適用：凡是在水中不穩(wěn)定的藥物，對濕熱十分敏感的抗生素類(青霉素G)、一些醫(yī)用酶制劑及血漿等生物制劑，均需制成注射用無菌粉末，才能保證藥物的穩(wěn)定性，臨用前以滅菌注射用水或其他溶劑溶解后注射。

　　分類：一種是將原料精制成無菌粉末，另一種是將藥物制成水溶液，再進行無菌分裝，然后進行冷凍干燥，在無菌條件下制成注射用粉末，即凍干制品。

　　二、注射用凍干

　　1.依據(jù)：固體低溫低壓直接升華除去水分。

　　2.工藝

　　a.預凍：恒壓降溫，一般低于共熔點溫度10℃～20℃

　　b.升華干燥：恒溫減壓——恒壓升溫——固態(tài)水升華

　　c.再干燥：除去殘余水分(0℃或25℃ )

　　多項選擇題

　　冷凍干燥的特點是

　　A.可避免藥品因高熱而分解變質

　　B.可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型

　　C.含水量低

　　D.產(chǎn)品劑量不易準確，外觀不佳

　　E.所得產(chǎn)品質地疏松，加水后迅速溶解恢復藥液原有特性

　　【正確答案】ACE

　　3.冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法

　　a.含水量偏高→可采用旋轉冷凍及其他相應的方法解決。

　　b.噴瓶→控制預凍溫度在共熔點以下10℃～20℃，同時加熱升華，溫度不要超過共熔點。

　　c.產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團粒→加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復預冷升華法，改善結晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水分順利逸出。

　　三、注射用無菌粉末物理化學性質的測定

　　1.物料熱穩(wěn)定性的測定：確定產(chǎn)品最后能否滅菌處理。

　　2.臨界相對濕度測定：生產(chǎn)上分裝室的相對濕度必須控制在分裝產(chǎn)品的臨界相對濕度以下，以避免吸潮。

　　3.粉末的晶型檢查：不同的晶型其流動性不同，針狀分裝粉末分裝時最難掌握。

　　4.粉末的松密度(比容)測定：比容大，分裝易控制。

　　四、無菌分裝工藝中存在的問題

　　1.裝量差異

　　2.可見異物(澄明度)問題

　　3.無菌度問題

　　4.貯存過程中的吸潮變質

編輯推薦：

　　第九節(jié)　注射劑新產(chǎn)品的試制研究

　　要點回顧：

　　1.注射劑類型與注射途徑的確定

　　(1)固體藥物注射劑類型和給藥途徑的確定

　　(2)油類藥物注射劑類型和給藥途徑的確定

　　2.注射劑的安全性和滲透壓的調節(jié)

　　(1)注射劑的安全性

　　(2)滲透壓的調節(jié)方法及計算

　　(3)注射劑中常用止痛劑

　　幾個概念：

　　1.等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學概念。

　　2.等張：滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬生物學概念。

　　3.滲透壓的調節(jié)方法：冰點降低數(shù)據(jù)法、氯化鈉等滲當量。

　　一、注射劑的安全性

　　安全性包括毒性、溶血性、過敏性與刺激性。刺激性、疼痛性產(chǎn)生的原因：

　　(1)藥物本身具有刺激性。

　　(2)多數(shù)由于pH與滲透壓不適引起，使用低滲輸液可造成溶血。

　　二、滲透壓的調節(jié)——非常重要的計算問題

　　1.冰點降低數(shù)據(jù)法

　　血漿的冰點為-0.52℃，故冰點降低為-0.52℃的溶液即與血漿等滲。常用藥物1%水溶液的冰點降低數(shù)據(jù)可查表得到。根據(jù)公式可以計算所需要加入滲透壓調節(jié)劑的量。

　　W——配成100ml等滲溶液所需加入等滲調節(jié)劑的量，g/ml

　　a——未經(jīng)調整的藥物溶液引起的冰點下降度

　　b——1%(g/ml)等滲調節(jié)劑溶液所引起的冰點下降度

　　氯化鈉的冰點降低為0.58℃，必須牢記!

　　0.9%氯化鈉溶液既是等滲溶液也是等張溶液。

　　例1：配制2%鹽酸普魯卡因溶液100ml，需要加多少氯化鈉使成等滲溶液?(查表a=0.12)

　　解：代入公式：

　　W=(0.52-0.12×2)/0.58=0.48%

　　則：100ml鹽酸普魯卡因溶液需要加0.48g氯化鈉使成等滲溶液。

　　例2：配制1000ml冰點下降度為0.05℃某中藥注射液，問需要加多少氯化鈉才能調整為等滲溶液?

　　解：代入公式

　　W=(0.52-0.05)/0.58≈0.81

　　0.81×1000/100=8.1

　　即需加8.1g的氯化鈉，可使該注射液成為等滲溶液。

　　最佳選擇題：

　　配制2000ml某注射液，需要加多少氯化鈉才能調整為等滲溶液(該注射液的冰點下降度為0.05℃)：

　　A.8.1g

　　B.16g

　　C.16.2g

　　D.18g

　　E.20g

　　【正確答案】C

　　解析：代入公式

　　2.氯化鈉等滲當量法

　　氯化鈉等滲當量：與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量

　　X=0.009V-E·W

　　X：配成體積為V的等滲溶液需加入氯化鈉的量(g)

　　V：欲配藥液體積(ml)

　　E：1g藥物的氯化鈉等滲當量(查表或給出)

　　W：配制體積為V的藥物溶液需加入藥物的量

　　例：已知頭孢噻吩鈉的氯化鈉等滲當量為0.24，欲配制2% 頭孢噻吩鈉溶液100ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。

　　解：V = 100ml;E=0.24;W=2%;

　　X=0.009V-E·W

　　=0.009×100–0.24×2

　　=0.42g

　　即需加入0.42g氯化鈉。

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