2014年內(nèi)科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)：晶體性關(guān)節(jié)炎的治療

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　　治療目的

　　治療目的在于：(1)用抗炎藥物終止急性發(fā)作;(2)每天預(yù)防性應(yīng)用秋水仙堿以防止反復(fù)急性發(fā)作(若發(fā)作頻繁);(3)通過降低體液內(nèi)尿酸鹽濃度, 預(yù)防單鈉尿酸鹽結(jié)晶進(jìn)一步沉積和消除已經(jīng)存在的痛風(fēng)石.預(yù)防性保護(hù)措施應(yīng)針對兩個方面,即防止骨,關(guān)節(jié)軟骨侵蝕造成的殘疾和防止腎臟損傷.特殊療法應(yīng)根據(jù)本病所處不同時期及病情輕重選用.應(yīng)治療同時存在的高血壓,高脂血癥及肥胖癥.

　　急性發(fā)作期的處理

　　急性發(fā)作秋水仙堿的療效一般都很顯著,通常于治療后12小時癥狀開始緩解,36~48小時內(nèi)完全消失.秋水仙堿的用法及劑量是每2小時口服1mg, 服到獲得療效或者一直服到出現(xiàn)腹瀉或嘔吐為止.嚴(yán)重發(fā)作者可能需要服4~7mg(平均5mg).對一次發(fā)作給予的劑量在48小時內(nèi)不可超過7mg.該治療常可引起腹瀉.若消化道對秋水仙堿不能耐受,也可經(jīng)靜脈給藥,用0.9%氯化鈉溶液將秋水仙堿1mg稀釋到20ml,緩慢注射(>2~5分鐘),24小時內(nèi)用量不得超過2mg.預(yù)防性口服秋水仙堿同時給予靜脈注射秋水仙堿可引起嚴(yán)重的骨髓抑制,甚至死亡.秋水仙堿引起的腹瀉可造成嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂,尤其在老年人可導(dǎo)致嚴(yán)重后果.

　　非類固醇抗炎藥(NSAID)對已確診的痛風(fēng)急性發(fā)作有效.通常與食物一起服用,連續(xù)服2~5天.NSAID可以引起許多并發(fā)癥,包括胃腸道不適, 高鉀血癥(出現(xiàn)于那些依賴前列腺素E2維持腎血流量的病人)和體液潴留.用NSAID有特別危險的病人包括老年病人,脫水者,尤其有腎臟疾病史的病人.

　　抽吸關(guān)節(jié)和液,隨后注入皮質(zhì)類固醇酯也可控制痛風(fēng)急性發(fā)作.根據(jù)受累關(guān)節(jié)的大小,注入強(qiáng)的松龍叔丁乙酯10~50mg.ACTH80u單劑量肌內(nèi)注射是一種非常有效的治療方法,和靜脈用秋水仙堿一樣,特別適用于術(shù)后不能服藥的痛風(fēng)發(fā)作的病人.多關(guān)節(jié)發(fā)作時,也可短期應(yīng)用強(qiáng)的松,如 20~30mg/d.偶爾需聯(lián)合應(yīng)用幾種藥物治療痛風(fēng)急性發(fā)作.

　　除特殊療法外,還需要注意休息,大量攝入液體,防止脫水和減少尿酸鹽在腎臟內(nèi)的沉積.病人宜進(jìn)軟食.為了控制疼痛,有時需要可待因30~60mg.夾板固定炎癥部位也有幫助.降低血清尿酸鹽濃度的藥物,必須待急性癥狀完全控制之后應(yīng)用.

　　靜止期的治療

　　慢性疾病的治療秋水仙堿每次口服0.6mg,每日1~3次(取決于對藥物的耐受能力和病情輕重)能降低痛風(fēng)急性發(fā)作的次數(shù).當(dāng)發(fā)現(xiàn)急性發(fā)作的第一征兆時,立即額外服用一次秋水仙堿1~2mg,常能制止痛風(fēng)發(fā)作.長期服用秋水仙堿可引起神經(jīng)病變或肌病.

　　秋水仙堿不能阻止痛風(fēng)石造成的進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞.然而,無論是用促進(jìn)尿酸排泄藥物來增加尿酸排泄,還是用別嘌呤醇阻斷尿酸合成,均可使血清內(nèi)尿酸鹽濃度下降到正常范圍并長期維持下去,從而防止發(fā)生上述關(guān)節(jié)損傷.在出現(xiàn)嚴(yán)重痛風(fēng)石時,每日并用這二類藥物,可使多數(shù)痛風(fēng)石溶解.總之,凡是具有痛風(fēng)石,血清尿酸鹽濃度長期>9mg/dl(>0.53mmol/L)或者血清尿酸濃度雖然輕度升高但有持續(xù)的關(guān)節(jié)癥狀或腎功能受損者,都是降低血清尿酸鹽治療的指征.

　　在靜止期,控制高尿酸血癥開始時必須每日并用秋水仙堿或NSAID治療,這是因?yàn)榭刂聘吣蛩嵫�癥的各種療法在開始幾周或幾個月內(nèi)易于引起痛風(fēng)急性發(fā)作.定期檢查血清尿酸鹽濃度有助于評價藥效.根據(jù)能否有效降低血清尿酸鹽濃度,來調(diào)節(jié)藥物的種類與劑量.痛風(fēng)石需要數(shù)月乃至數(shù)年才能溶解,應(yīng)維持血清尿酸水平<4.5mg/dl(<0.26mmol/L).

　　促進(jìn)尿酸排泄療法,口服丙磺舒(500mg片劑)或苯磺唑酮(100mg片劑)均可,調(diào)節(jié)用藥劑量以維持血清尿酸鹽濃度在正常范圍.開始給予半片每日2次.逐漸增加藥量達(dá)到每日4片.苯磺唑酮比丙磺舒作用強(qiáng),但毒性也大.水楊酸鹽能對抗上述兩種藥物的促進(jìn)尿酸鹽排泄作用,應(yīng)避免作用.對乙酰氨基酚具有與水楊酸類似的鎮(zhèn)痛作用,卻不影響尿酸排泄.

　　用別嘌呤醇200~600mg/d(分次用)抑制尿酸合成,同樣也能控制血清尿酸鹽濃度.與促酸藥合用時,最初劑量宜小,逐漸加量直至尿酸水平接近 4.5mg/dl(0.26mmol/L).該藥除能阻斷尿酸形成中酶的作用(黃嘌呤氧化酶)之外,還能糾正嘌呤的過度合成.這時處理反復(fù)出現(xiàn)尿酸結(jié)石或有腎功能障礙的病人,特別有利.明確的尿酸結(jié)石能通過別嘌呤醇治療得到溶解.別嘌呤醇的副作用主要有輕度胃腸道不適,潛在危險性的皮疹,肝炎,血管炎和白細(xì)胞減少.

　　一般治療

　　所有痛風(fēng)患者都需要攝入大量液體,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸結(jié)石患者更應(yīng)如此.服用碳酸氫鈉或檸檬酸三鈉5g,每日3次,使尿液堿化. 臨睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效堿化晨尿.注意避免尿液過堿化,因?yàn)檫@可能促進(jìn)草酸鈣結(jié)晶沉積.因?yàn)樗幬锿耆�可以有效降低血清尿酸鹽濃度,所以通常不需要嚴(yán)格限制飲食中嘌呤含量.在痛風(fēng)靜止期應(yīng)設(shè)法減輕肥胖病人的體重.正常皮膚區(qū)域的巨大痛風(fēng)石可以手術(shù)切除,其他的痛風(fēng)石均應(yīng)通過適當(dāng)?shù)慕档脱�尿酸治療緩慢地解決.為使腎結(jié)石崩解可考慮使用體外超聲波碎石術(shù).

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