2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)：第十三章

　　第十三章 固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答

　　掌握：1、參與固有免疫的組織、細(xì)胞、效應(yīng)分子及其作用。

　　熟悉：1、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。

　　一.參與固有免疫的組織、細(xì)胞、效應(yīng)分子及其作用。

　　(一)組織屏障(皮膚黏膜屏障;內(nèi)部屏障)

　　1.皮膚黏膜屏障：①物理屏障; ②化學(xué)屏障; ③微生物屏障;

　　2.內(nèi)部屏障：①血-腦屏障;②血-胎屏障;

　　(二)固有免疫細(xì)胞

　　1.吞噬細(xì)胞：

　　①中性粒細(xì)胞 ( 募集：黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷)

　?、趩魏?巨噬細(xì)胞(募集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷;分泌細(xì)胞因子;遞呈抗原。)

　　2.淋巴細(xì)胞：

　　NK細(xì)胞：效應(yīng)機(jī)制:抗病毒、抗腫瘤

　　(1)細(xì)胞毒效應(yīng)： 穿孔素和顆粒酶, Fas與FasL, TNF-α與TNFR-Ⅰ;

　　(2)NK的活化：IFN-r，IL-12,IL-18增強(qiáng)其胞毒作用。分泌細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

　　gdT細(xì)胞：以非MHC的限制性方式識(shí)別完整的多肽抗原，還可識(shí)別CD1遞呈的非多肽抗原;皮膚黏膜抗病毒感染;抗腫瘤;免疫調(diào)節(jié)?？乖R(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限。

　　B-1細(xì)胞：抗原識(shí)別受體多樣性較少，主要識(shí)別細(xì)菌表面共有的多糖類抗原,產(chǎn)生IgM;主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。

　　NKT細(xì)胞：細(xì)胞毒作用：穿孔素、FasL;免疫調(diào)節(jié)作用： IL-12、IFN-γ 、 IL- 4;

　　參與炎癥反應(yīng)：MCP-1a?？乖R(shí)別譜較窄，主要針對(duì)CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。

　　肥大細(xì)胞：在LPS、C3a、C5a作用下→釋放生物活性介質(zhì)→發(fā)揮趨化作用、激活補(bǔ)體和介導(dǎo)致炎效應(yīng)。

　　樹突狀細(xì)胞\嗜酸性粒細(xì)胞：

　　嗜堿性粒細(xì)胞：

　　(三)固有免疫效應(yīng)分子

　　補(bǔ)體系統(tǒng):感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時(shí)，通過旁路途徑和MBL途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生溶菌或溶病毒作用，發(fā)揮第一道防御功能。

　　【生物學(xué)作用:溶菌/病毒作用;趨化/致炎作用(C3a、C5a);調(diào)理作用(C3b); 】

　　1.細(xì)胞因子：①誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用：②誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)：

　?、壅T導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用：

　　2.防御素：耐受蛋白酶、富含精氨酸、小分子多肽，直接殺傷細(xì)菌，真菌和某些帶包膜病毒。

　?、倥c病原體帶負(fù)電荷組分(脂多糖，磷壁酸等)作用，破壞其膜屏障;

　?、谡T導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶、干擾DNA/蛋白合成;

　?、壑卵缀挖吇饔?，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬殺傷作用。

　　3.溶菌酶：不耐熱、堿性蛋白

　?、賮碓从诰奘杉?xì)胞，存在于各種體液、外分泌液和巨噬細(xì)胞溶酶體中。

　　②水解G+菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解;在相應(yīng)抗體和補(bǔ)體存在條件下，使G-菌溶解。

　　4.乙型溶素：①熱穩(wěn)定、堿性蛋白;②作用于G+菌的細(xì)胞膜。

　　二.與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

　　1、固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

　　①提供T細(xì)胞第一活化信號(hào)：

　　APC表面PRR(甘露糖受體，清道夫受體)識(shí)別PAMP®介導(dǎo)APC吞噬、攝取病原體(抗原遞呈)。

　　②提供T細(xì)胞第二活化信號(hào)：

　　APC表面TLR識(shí)別PAMP®啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)®上調(diào)共刺激分子B7和ICAM的表達(dá)。

　　2、固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型

　?、俟逃忻庖呒?xì)胞表面PRR ®識(shí)別不同PAMP而被激活 ®表達(dá)不同細(xì)胞因子譜 ®誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為不同亞群 ® 決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型

　?、赥h1 和 Th2 細(xì)胞的分化

　　a.NK細(xì)胞活化®產(chǎn)生IFN-γ ®激活Mφ并分泌IL-12 ® IFN-γ和IL-12 ®抑制IL-4產(chǎn)生 ®Th0分化為Th1細(xì)胞®細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答;

　　b.肥大細(xì)胞經(jīng)寄生蟲刺激,分泌IL-4 ®誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞®抗體介導(dǎo)免疫應(yīng)答.

　　3、固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)

　?、倏贵w需固有免疫細(xì)胞(吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞)、固有免疫分子(補(bǔ)體)參與,調(diào)理吞噬、ADCC.

　?、谛?yīng)Th1→分泌IL-2,IFN-r,TNF等細(xì)胞因子→ 活化吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞