2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)：第十二章

　　2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)搜集整理供廣大考生參考，希望對(duì)大家備考有所幫助。

　　第十二章 造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成

　　掌握：1、TCR、BCR的基因結(jié)構(gòu)和重排。

　　2、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程(TCR重排?陽(yáng)性選擇、陰性選擇)和機(jī)制。

　　熟悉：1、多樣性產(chǎn)生機(jī)制。

　　干細(xì)胞(stem cells)：一群未分化細(xì)胞，具有自我更新能力和多向分化潛能。

　　造血微環(huán)境(機(jī)制：1、分泌的細(xì)胞因子或其他介質(zhì);2、細(xì)胞表面黏附分子或胞外基質(zhì)。)

　　等位排斥(allelic exclusion)：是指B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的重鏈抑制了另一條染色體上重鏈的重排。

　　同種型排斥(isotype exclusion)：是指κ輕鏈與λ重鏈間的排斥，κ輕鏈基因表達(dá)成功即抑制λ重鏈基因的表達(dá)。(κ輕鏈與λ重鏈間)

　　Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換：在抗體應(yīng)答過(guò)程中，抗原激活B細(xì)胞后，分泌Ig類(lèi)別可從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA或 IgE等其他類(lèi)別或亞類(lèi)的Ig的現(xiàn)象。(重鏈C區(qū)基因間的轉(zhuǎn)換)

　　親和力成熟(affinity maturation)：在體液免疫應(yīng)答過(guò)程中，尤其是再次免疫后，抗體親和力什高的現(xiàn)象，主要是由抗原在生發(fā)中心中對(duì)高頻突變B細(xì)胞選擇的結(jié)果。

　　膜型Ig和分泌型Ig重鏈基因的重排：(發(fā)生在RNA剪接水平上)

　　一.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程和機(jī)制:P118~119頁(yè)

　　來(lái)源于骨髓→在胸腺(thymus)內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答。

　　(一)雙陰性細(xì)胞(DN,CD4-CD8-)

　　1. 功能性TCR形成(基因重排)

　　Ø 在雙陰性晚期β鏈完成重排并開(kāi)始表達(dá)，并替代α鏈形成替代TCR (pTα:β);

　　Ø 在雙陽(yáng)性期α鏈完成重排并開(kāi)始表達(dá)，與β鏈形成TCRαβ

　　Ø 意義：獲得功能性與多樣性的TCR。

　　(二)雙陽(yáng)性細(xì)胞(DP，TCR+CD4+CD8+)

　　2. 陽(yáng)性選擇

　　Ø 在胸腺皮質(zhì)中， DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類(lèi)分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞;不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。

　　Ø 意義：獲得MHC的限制性。

　　3. 陰性選擇

　　Ø 在胸腺皮髓質(zhì)交界處或髓質(zhì)區(qū)，能與DC或MF提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡;而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。

　　Ø 意義：獲得對(duì)自身抗原的耐受性。

　　(三)成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞)

　　二、B細(xì)胞發(fā)育

　　B細(xì)胞譜系：祖B細(xì)胞(Pro-B cell)→大前B細(xì)胞(large pre-B cell)→ 小前B細(xì)胞(small pre-B cell) →未成熟B細(xì)胞(immature B cell) →成熟B細(xì)胞(mature B cell)

　　1、Igα/Igβ：作為替代輕鏈在Pre-B期表達(dá)。

　　2、λ5和VpreB：為替代輕鏈在Pre-B期表達(dá)。

　　3、Ig重鏈、輕鏈基因的重排：

　?、貾ro-B：DHJH重排; ②Large Pre-B：VH DH JH重排;

　?、跾mall Pre-B：VL JL重排;④Pro-B即開(kāi)始表達(dá)。

　　(3)NK細(xì)胞(在骨髓中發(fā)育分化)

　　成熟NK表面標(biāo)志：TCR- mIg- CD56+ CD16+

　　三.BCR和TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排:

　　1. 基因結(jié)構(gòu)

　　BCR：

　　重鏈：VH - DH - JH - CH          輕鏈： VL ? JL - CL

　　            ↓ ↓ ↓ ↓                      ↓ ↓ ↓

　            　65 27 6 9                    κ 40 4 1

　　                                             λ 30 4 4

　　TCR：β鏈和δ鏈與BCR重鏈相似;α鏈和γ鏈與BCR輕鏈相似。

　　2. 基因重排(rearrangement)

　　n V/D/J/C基因群中各選擇一個(gè)片段，組成單個(gè)Ig或TCR的編碼基因，再轉(zhuǎn)錄翻譯成功能性Ig。

　　n BCR基因重排：胚系B細(xì)胞

　　VH基因(D-J ® V-DJ)重排 ®輕鏈基因(V/J)重排(先是k，重組失敗，l基因重排)®轉(zhuǎn)錄為初始RNA® RNA剪接 ®VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA ® 翻譯為重鏈和輕鏈 ® 以二硫鍵組合成Ig。

　　做血干細(xì)胞表面標(biāo)志：CD34、CD117、Lin-細(xì)胞(譜系陰性細(xì)胞)