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2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn):第八章

更新時(shí)間:2013-12-03 11:37:59 來源:|0 瀏覽0收藏0

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摘要 2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn),環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)網(wǎng)搜集整理供廣大考生參考,希望對(duì)大家備考有所幫助。

  2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn),環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)搜集整理供廣大考生參考,希望對(duì)大家備考有所幫助。

  第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

  掌握:

  1、MHC的基本概念。

  2、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)。

  3、HLA抗原分子結(jié)構(gòu)?組織分布及其功能特點(diǎn)。

  4、MHC的生物學(xué)功能。

  熟悉:1、HLA的遺傳特征。

  主要組織相容性復(fù)合體(MHC):哺乳動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其產(chǎn)物不僅決定了機(jī)體的組織相容性,也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理,加工和提呈,在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。【人類組織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原(HLA),人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。(HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂6p21.31。)】

  (1)按其產(chǎn)物的功能可以分為三群:1.經(jīng)典HLA基因;2.免疫功能相關(guān)基因;3.免疫無關(guān)基因。

  (2)按結(jié)構(gòu)分為三個(gè)區(qū):1.HLA-Ⅰ;2.HLA-Ⅱ; 3.HLA-Ⅲ。

  一.HLA結(jié)構(gòu)及其表達(dá)產(chǎn)物

  (一)經(jīng)典HLA基因

  (1)HLA-I類基因:

  1.在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端,包括B、C、A三個(gè)座位;

  2.編碼HLA-I類分子異二聚體的重鏈;

  3.HLA-I分子的結(jié)構(gòu)和分布。

  HLA-Ⅰ類分子:

  1.由重鏈(α鏈)和β2m組成;

  2.α1 α2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽;

  3.分布于所有有核細(xì)胞表面。

  MHCⅠ類分子呈遞抗原:1 .呈遞抗原類型:內(nèi)源性抗原(來自細(xì)胞內(nèi));2.發(fā)生部位:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi); 3.識(shí)別細(xì)胞:CD8+T細(xì)胞。

  (2)HLA-II類基因:

  1.在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端,由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成;

  2.每個(gè)亞區(qū)又包括兩個(gè)或兩個(gè)以上的β鏈功能基因和一個(gè)α鏈功能基因;

  3.編碼HLA-II類分子;

  4.HLA-II類分子的分布和結(jié)構(gòu)。

  HLA-II類分子:

  1.由α鏈和β鏈組成;

  2.α1 β1共同形成抗原肽結(jié)合槽;

  3.僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞 表面,如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化T細(xì)胞。

  MHCⅡ類分子呈遞抗原:1 .呈遞抗原類型:外源性抗原(來自細(xì)胞外);2.發(fā)生部位:內(nèi)體、溶酶體; 3.識(shí)別細(xì)胞:CD4+T細(xì)胞.

  二、MHC的生物學(xué)功能

  (一)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

  1.MHC 分子是參與抗原加工、處理和提呈的關(guān)鍵分子;

  2.MHC限制性:TCR在識(shí)別抗原決定簇的時(shí)候還必須識(shí)別MHC分子;

  3.作為共受體的CD4、CD8分子還要分別于Ⅱ類分子α2β2和Ⅰ類分子的α3結(jié)合.

  (二)參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

  1.Ir,Is基因;

  2.MHC分子決定個(gè)體疾病易感性的差異。

  (三)參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立

  (四)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答(炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和控制炎癥反應(yīng))

  1.經(jīng)典的Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分;

  2.非經(jīng)典Ⅰ類和MIC基因產(chǎn)物編碼配體分子以不同親和力結(jié)合激活和抑制性受體,調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分CTL活性; 3.炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和控制炎癥反應(yīng).

  三、HLA復(fù)合體的遺傳特征(熟悉)

  (1).MHC的多態(tài)性:

 ?、俣鄳B(tài)性(polymorphism ):指在一組隨機(jī)婚配的群體中,染色體同一基因座位有兩種以上基因型,即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。

  ②多基因性:指同一個(gè)體中HLA復(fù)合體基因座位數(shù)量和結(jié)構(gòu)多樣性。

  (2)連鎖不平衡和單元型:

 ?、賳卧?haplotype):同一條染色體上HLA等位基因的組合。

 ?、谶B鎖不平衡(linkage disequilibrium):兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因,出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。

  (3)HLA多態(tài)性的產(chǎn)生機(jī)制:

  ①HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異。

 ?、谧儺愡z傳:MHC分子結(jié)構(gòu)和抗原提呈能力差異導(dǎo)致個(gè)體對(duì)抗原入侵的反應(yīng)性和易感性不同。

  ③自然選擇壓力

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