臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學免疫學第四章高頻考點
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第四章 免疫球蛋白
1.掌握免疫球蛋白和抗體的基本概念及二者的關系。
2.掌握免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及各功能區(qū)的生物學作用、各水解片段及其功能,明確免疫球蛋白結(jié)構(gòu)與功能的關系。
3.掌握免疫球蛋白分子的主要功能(特異性結(jié)合抗原、活化補體、結(jié)合Fc受體、通過胎盤等)。
4.熟悉免疫球蛋白同種型、異種型和獨特型的基本概念。
5.熟悉五類免疫球蛋白的主要特性。
6.熟悉多克隆抗體、單克隆抗體的概念、特點及制備方法,基因工程抗體的含義及種類
抗體(Antibody, Ab): 是由B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一類能與相應抗原特異性結(jié)合,具有免疫功能的糖蛋白。
免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig):具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。
類型
分泌型(secreted Ig, sIg):存在于體液中,具有抗體的各種功能
膜 型(membrane Ig, mIg): BCR
一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)
1、重鏈和輕鏈
2、可變區(qū)和恒定區(qū) 可變區(qū)(V區(qū)) 超變區(qū)(HVR) 骨架區(qū)(FR) 恒定區(qū)(C區(qū))
3、鉸鏈區(qū)
4、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))
IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3
IgM, IgE: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3 CH4
二、其他成分
1、連接鏈(J鏈):由漿細胞合成的一種糖蛋白。 多聚體:IgA和IgM
2、分泌片:粘膜上皮細胞合成和分泌,pIgR胞外段,保護sIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞,介導IgA二聚體的轉(zhuǎn)運
三、Ig的酶解片斷
木瓜蛋白酶 2個Fab 段 結(jié)合抗原 1個Fc段 結(jié)合細胞
胃蛋白酶 F(ab’)2段 雙價抗體活性 pFc’段 無生物學活性
四、導致免疫球蛋白異質(zhì)性的因素
外源性因素:物質(zhì)基礎——多樣性抗原(表位)的存在
抗原分子含有多種抗原表位,不同表位刺激免疫細胞產(chǎn)生不同特異性抗體。
內(nèi)源性因素:免疫球蛋白的血清型 同種型、同種異型、獨特型
同種型(isotype):指同一種屬所有個體Ig共有的抗原特異性標記,為種屬型標志,在異種動物體內(nèi)可誘導產(chǎn)生相應抗體 ,IgC區(qū)
同種異型(Allotype):1)同一種屬不同個體Ig所具有的不同抗原特異性標志,存在于Ig C
2)IgG g鏈的同種異型標志是Gm因子,已發(fā)現(xiàn)Gm1-Gm30 3)IgA a鏈的同種異型標志是Am因子,有A2m1和A2m2兩種 4)k鏈的同種異型標志稱為km因子,有km1、km2、km3
獨特型(idiotype):1)每個Ig分子所特有的抗原特異性標志 2)獨特型抗原決定簇、Ig的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位 3)獨特型抗原決定簇可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體(抗抗體),參與免疫調(diào)節(jié)
第三節(jié):免疫球蛋白的功能:1)特異結(jié)合相應抗原 2)激活補體 3)細胞親嗜性
二、特異結(jié)合相應抗原:IgG:二價 sIgA: 四價
體內(nèi):多種生理和病理效應——中和病毒、毒素 體外:產(chǎn)生凝集、沉淀現(xiàn)象用于檢測
二、激活補體:IgG1-3和IgM類抗體;IgG的CH2和IgM的CH3功能域的補體結(jié)合位點;補體經(jīng)典途徑激活補體;IgG4、IgA、IgE的凝聚物激活旁路激活途徑
三、細胞親嗜性
調(diào)理吞噬作用;介導I型超敏反應;發(fā)揮抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC);穿過胎盤
第四節(jié) 各類免疫球蛋白的特性及功能
IgG
單體;含量最高;再次體液免疫應答產(chǎn)生的主要抗體,親和力高。;穿過胎盤,介導新生兒抗感染免疫;參與調(diào)理吞噬和ADCC效應;結(jié)合補體,激活補體的經(jīng)典途徑;Fc段與葡萄球菌蛋白A結(jié)合,用于免疫診斷;抗感染的主要抗體
IgM
分子量最大,不能穿過血管壁和胎盤;五聚體形式存在于血液中,或單體表達于B細胞表面(未成熟B細胞);個體發(fā)育中合成最早的Ig;初次體液免疫應答最早出現(xiàn)的抗體;天然的血型抗體、類風濕因子是IgM;結(jié)合和激活補體的能力最強;調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG強
IgA
血清型IgA:單體,血清中 分泌型 IgA(SIgA):外分泌液中,胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液 ;參與粘膜局部免疫的主要抗體 ;中和毒素、調(diào)理吞噬
IgE
血清中含量最低的Ig;單體形式;結(jié)合肥大細胞和嗜堿性性粒細胞,參與I型超敏反應的發(fā)生;抗寄生蟲免疫
IgD
單體形式存在血清中,含量低;是成熟B細胞的重要標志
單克隆抗體
概念:一個B細胞針對一個抗原決定簇所產(chǎn)生的一種特異性抗體
特點:高特異性、高均一性
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