2016臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)第15章核苷酸的降解和核苷酸代謝復(fù)習(xí)筆記
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第一節(jié) 分解代謝
一、核酸的降解
核酸由磷酸二酯酶水解,有核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、內(nèi)切酶和外切酶之分。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶都是外切酶,既可水解DNA,又可水解RNA,但蛇毒磷酸二酯酶從3’端水解,生成5’-核苷酸;牛脾磷酸二酯酶從5’端水解,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)第15章核苷酸的降解和核苷酸代謝復(fù)習(xí)筆記)生成3’-核苷酸。細(xì)胞內(nèi)還有限制性內(nèi)切酶,可水解外源 DNA。
二、核苷酸的降解
核苷酸由磷酸單酯酶水解成核苷和磷酸,特異性強(qiáng)的酶只水解5’-核苷酸,稱為5’-核苷酸酶,或相反。核苷磷酸化酶將核苷分解為堿基和戊糖-1-磷酸,核苷水解酶生成堿基和戊糖。核糖-1-磷酸可被磷酸核糖變位酶催化為核糖-5-磷酸,進(jìn)入戊糖支路或合成PRPP。
三、嘌呤的分解
(一)水解脫氨:腺嘌呤生成次黃嘌呤,鳥嘌呤生成黃嘌呤。也可在核苷或核苷酸水平上脫氨。
(二)氧化:次黃嘌呤生成黃嘌呤,再氧化生成尿酸。都由黃嘌呤氧化酶催化,生成過(guò)氧化氫。別嘌呤醇是自殺底物,其氧化產(chǎn)物與酶活性中心的Mo4+緊密結(jié)合,有強(qiáng)烈抑制作用??煞乐鼓蛩徕c沉積,用于治療痛風(fēng)。
(三)鳥類可將其他含氮物質(zhì)轉(zhuǎn)化為尿酸,而某些生物可將尿酸繼續(xù)氧化分解為氨和CO2。
四、嘧啶的分解
胞嘧啶先脫氨生成尿嘧啶,再還原成二氫尿嘧啶,然后開環(huán),水解生成β-丙氨酸,可轉(zhuǎn)氨參加有機(jī)酸代謝。胸腺嘧啶與尿嘧啶相似,還原、開環(huán)、水解生成β-氨基異丁酸,可直接從尿排出,也可轉(zhuǎn)氨生成甲基丙二酸半醛,最后生成琥珀酰輔酶A,進(jìn)入三羧酸循環(huán)。
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第二節(jié) 合成代謝
一、嘌呤核糖核苷酸的合成
(一)從頭合成途徑
1.嘌呤環(huán)的元素來(lái)源(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)第15章核苷酸的降解和核苷酸代謝復(fù)習(xí)筆記)
2.IMP的合成:其磷酸核糖部分由PRPP提供,由5-磷酸核糖與ATP在磷酸核糖焦磷酸激酶催化下生成。IMP的合成有10步,分兩個(gè)階段,先生成咪唑環(huán),再生成次黃嘌呤。首先由谷氨酰胺的氨基取代焦磷酸,再連接甘氨酸、甲川基,甘氨酸的羰基生成氨基后環(huán)化,生成5-氨基咪唑核苷酸。然后羧化,得到天冬氨酸的氨基,甲?;?,最后脫水閉環(huán),生成IMP。
3.AMP的合成:IMP與天冬氨酸生成腺苷酸琥珀酸,由腺苷酸琥珀酸合成酶催化,GTP提供能量。腺苷酸琥珀酸裂解酶催化分解生成AMP和延胡索酸。
4.GMP的合成:IMP先由次黃嘌呤核苷酸脫氫酶氧化生成黃嘌呤,再由谷氨酰胺提供氨基,生成GMP。
(二)補(bǔ)救途徑:
1.堿基與核糖-1-磷酸在特異的核苷磷酸化酶催化下生成核苷,再由其核苷磷酸激酶生成核苷酸。只有腺苷激酶。
2.嘌呤與PRPP在磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶催化下生成核苷酸。有腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶和次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。
(三)調(diào)控
從頭合成途徑受AMP和GMP的反饋抑制,第一步轉(zhuǎn)酰胺酶受二者抑制,分枝后的第一步只受自身抑制。從頭合成與補(bǔ)救途徑之間有平衡。先天缺乏次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶稱為萊-納二氏綜合癥,X染色體隱性遺傳,患者尿酸和PRPP水平高,從頭合成加速,導(dǎo)致痛風(fēng)和自殘。正常大腦中次黃嘌呤- 鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活力高,而從頭合成酶活力低,對(duì)補(bǔ)救途徑依賴較大。別嘌呤醇可降低尿酸濃度,但不能降低PRPP濃度,不能防止自殘。
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二、嘧啶核糖核苷酸的合成(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)第15章核苷酸的降解和核苷酸代謝復(fù)習(xí)筆記)
(一)尿嘧啶核苷酸的合成:谷氨酰胺與碳酸氫根在氨甲酰磷酸合成酶催化下生成氨甲酰磷酸,消耗2個(gè)ATP。氨甲酰磷酸與天冬氨酸生成氨甲酰天冬氨酸,閉環(huán)氧化生成乳清酸,再與PRPP生成乳清苷酸,脫羧生成UMP。
(二)CMP的合成:UMP先與2分子ATP反應(yīng)生成UTP,在CTP合成酶催化下與谷氨酰胺、ATP生成CTP。
(三)補(bǔ)救途徑:尿嘧啶可與PRPP生成UMP,也可與1-磷酸核糖生成尿苷,再被尿苷激酶催化生成UMP。胞嘧啶不能與PRPP反應(yīng),但胞苷可被尿苷激酶催化生成CMP。
(四)調(diào)控:氨甲酰磷酸合成酶受UMP反饋抑制,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶和CTP合成酶受CTP反饋抑制。
三、脫氧核糖核苷酸的合成
(一)核糖核苷酸的還原:由核糖核苷酸還原酶體系催化,包括4種蛋白,可將NDP還原為dNDP,需鎂和ATP。各種核苷一磷酸酸可被特異的核苷一磷酸激酶催化生成核苷二磷酸,核苷二磷酸激酶特異性很低,可催化核苷二磷酸和核苷三磷酸的相互轉(zhuǎn)變。
(二)堿基和脫氧核糖-1-磷酸可由磷酸化酶合成脫氧核糖核苷,再由脫氧核糖核苷激酶生成脫氧核糖核苷酸。
胸腺嘧啶核苷酸的生成:dUMP被甲叉四氫葉酸甲基化,生成dTMP,由胸腺嘧啶核苷酸合成酶催化。轉(zhuǎn)甲基后生成二氫葉酸,由二氫葉酸還原酶再生。葉酸類似物如氨基蝶呤、氨甲蝶呤等,能與二氫葉酸還原酶不可逆結(jié)合,抑制一碳單位的轉(zhuǎn)移反應(yīng),可作抗腫瘤藥物。dUMP可由UDP還原、脫磷酸生成,也可由dCMP脫氨生成。
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第三節(jié) 輔酶核苷酸的合成
一、NAD的合成(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)第15章核苷酸的降解和核苷酸代謝復(fù)習(xí)筆記)
煙酸先與磷酸核糖焦磷酸生成煙酸單核苷酸,再與ATP縮合生成煙酸腺嘌呤二核苷酸,最后由谷氨酰胺酰胺化生成NAD。NAD激酶催化生成NADP。
二、FAD的合成
黃素先與ATP生成黃素單核苷酸,再與ATP生成FAD。
三、輔酶A的合成
泛酸先與ATP生成4-磷酸泛酸,再與半胱氨酸縮合并脫羧生成4-磷酸泛酰巰基乙胺,與ATP縮合成脫磷酸輔酶A,最后被ATP磷酸化成輔酶A。
本 章 名 詞 解 釋
核苷酸磷酸化酶(nucloside phosphoryalse):能分解核苷生成含氮堿和戊糖的磷酸酯的酶。
核苷水解酶(nucloside hydrolase):能分解核苷生成含氮堿和戊糖的酶。
從頭合成(de novo synthesis):生物體內(nèi)用簡(jiǎn)單的前體物質(zhì)合成生物分子的途徑,例如核苷酸的從頭合成。
補(bǔ)救途徑(salvage pathway):與從頭合成途徑不同,生物分子,例如核苷酸,可以由該類分子降解形成的中間代謝物,如堿基等來(lái)合成,該途徑是一個(gè)再循環(huán)途徑。
痛風(fēng)(gout):是尿酸過(guò)量生產(chǎn)或尿酸排瀉不充分引起的尿酸堆積造成的,尿酸結(jié)晶堆積在軟骨,軟組織,腎臟以及關(guān)節(jié)處。在關(guān)節(jié)處的沉積會(huì)造成劇烈的疼痛。
別嘌呤醇(allopurinol):是結(jié)構(gòu)上煩惱于黃嘌呤的化合物(在嘌呤環(huán)上第七位是C,第八位是N),對(duì)黃嘌呤氧化酶有很強(qiáng)的抑制作用,常用來(lái)治療痛風(fēng)。
自殺抑制作用(suicide substrate):底物煩惱物經(jīng)酶催化生成的產(chǎn)物變成了該酶的抑制劑,例如別嘌呤醇對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制就屬于這種類型。
Lesch-Nyhan綜合癥(Lesch-Nyhan syndrome):也稱為自毀容貌癥,是由于次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的遺傳缺陷引起的。缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉(zhuǎn)換為IMP和 GMP,而是降解為尿酸,過(guò)量尿酸將導(dǎo)致Lesch-Nyhan綜合癥。
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