2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：新藥的開發(fā)和研究

　　新藥的開發(fā)是一個(gè)非常嚴(yán)格而又復(fù)雜的過(guò)程。各藥雖不盡相同，但藥理研究卻是必不可少的關(guān)鍵步驟。臨床有效的藥物都具有相應(yīng)的藥理效應(yīng)，但具有肯定藥理效應(yīng)的藥物卻不一定都是臨床有效的藥物。例如抗高血壓都能降低血壓，但降壓藥并不一定都是抗高血壓藥，更不一定是能減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)壽命的好藥。因此新藥開發(fā)研究必需要有一個(gè)逐步選擇與淘汰的過(guò)程。

　　為了確保藥物對(duì)病人療效和安全，新藥開發(fā)除了需要有可靠的科學(xué)實(shí)踐結(jié)果，各國(guó)政府還對(duì)新藥生產(chǎn)上市的審批與管理制定了法規(guī)(《新藥審批辦法》、《新藥審批辦法中藥補(bǔ)充和修訂》)，對(duì)人民健康及工商業(yè)經(jīng)濟(jì)權(quán)益予以法律保障。

　　(一)新藥的來(lái)源

　　新藥的來(lái)源包括：天然產(chǎn)物、半合成化學(xué)物質(zhì)、全合成化學(xué)物質(zhì)

　　開發(fā)新藥的途徑：1.根據(jù)有效藥物的植物分類學(xué)尋找近親品種進(jìn)行篩選。如甘味藥(人參、黨參、黃芪)能補(bǔ)能緩，是因其大部分所含成份都是機(jī)體代謝所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如氨基酸、糖類、甙類、維生素等。

　　2.從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品篩選。

　　3.對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造(半合成)或改變劑型，以獲得高效低毒應(yīng)用方便的藥物。

　　4.對(duì)于機(jī)體內(nèi)在抗病物質(zhì)(蛋白成分)利用DNA基因重組技術(shù)(即將DNA的特異基因區(qū)段分離并植入能迅速生長(zhǎng)的細(xì)菌或酵母細(xì)胞，以獲得大量所需蛋白藥物)進(jìn)行篩選。

　　(二)新藥研究

　　新藥研究過(guò)程一般分為三步：

　　1.臨床前研究：該階段的主要內(nèi)容為處方組成、工藝、藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥理、毒理學(xué)的研究。對(duì)于具有選擇性藥理效應(yīng)的藥物，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前還需測(cè)定藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收，分布及消除過(guò)程。臨床前的藥理研究是要弄清新藥的作用范圍及可能發(fā)生的毒性反應(yīng)，在經(jīng)藥物管理部門的初步審批后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，目的在于保證用藥安全。

　　2.臨床研究：新藥臨床研究是確定一個(gè)藥物在人身上是否安全有效的關(guān)鍵一環(huán)。一般按其目的分為四個(gè)階段。首先應(yīng)進(jìn)行①安全性預(yù)測(cè)?？稍谏倭孔栽刚?包括患者或正常人)進(jìn)行，一般在10～30例正常成年志愿者觀察新藥耐受性、找出安全劑量。②有效性試驗(yàn)(100例)再選擇有特異指征病人按隨機(jī)分組，設(shè)立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對(duì)照(對(duì)急重病人不得采用有損病人健康的空白對(duì)照)并盡量采用雙盲法(病人及醫(yī)護(hù)人員均不能分辨治療藥品或?qū)φ账幤?觀察，同時(shí)還需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)計(jì)算藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)。③較大范圍的臨床研究：受試驗(yàn)例數(shù)一般不少于300例。先在一個(gè)醫(yī)院以后可擴(kuò)大至三個(gè)以上醫(yī)療單位進(jìn)行多中心合作研究。最后一個(gè)階段為④廣泛的安全性，有效性考察：對(duì)那些需要長(zhǎng)期用藥的新藥，應(yīng)有50～100例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄，由此制定適應(yīng)證、禁忌證、劑量療程及說(shuō)明可能發(fā)生的不良反應(yīng)后，再經(jīng)藥政部門的審批才能生產(chǎn)上市。

　　3.售后調(diào)研是指新藥問(wèn)市后進(jìn)行的社會(huì)性考慮與評(píng)價(jià)，在廣泛的推廣應(yīng)用中重點(diǎn)了解長(zhǎng)期使用后

　　出現(xiàn)的不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期療效(包括無(wú)效病例)，藥物只能依靠廣大用藥者(醫(yī)生及病人)才能作出正確的評(píng)價(jià)。