執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)：藥物理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響
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執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)：藥物理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響
藥物的理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響
1.藥物的解離度和脂溶性的影響
(1)胃腸道生物膜只允許脂溶性非離子型藥物透過(guò)而被吸收，故藥物在胃腸道吸收好壞，僅與藥物的非解型濃度有關(guān)，并與其濃度成正比。
(2)弱酸、弱堿在胃腸液中非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。
(3)油水分配系數(shù)大(藥物脂溶性好)有利于吸收，但過(guò)大反而不利，所以油水分配系數(shù)應(yīng)適度。
2.藥物的溶出速度
溶出速度理論依據(jù)是Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論 dc/dt=KSCs
藥物的溶出速度與藥物的表面積(S)、藥物的溶解度(Cs)和溶出速率常數(shù)(K)成正比。
(1)粒子大小對(duì)藥物溶出度的影響?難溶或溶解緩慢的藥物粒徑是影響吸收的主要因素，根據(jù)溶出速度理論(Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論)，粒徑越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。
(2)多晶型：有機(jī)藥物的多晶型極為普遍，多晶型中有穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型。其中穩(wěn)定型熵值最小，熔點(diǎn)最高，化學(xué)穩(wěn)定性最好，溶解度最小，溶出速度慢，吸收較差。不穩(wěn)定型則相反，但易轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型介于二者之間，為有效晶型。
引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件：干熱、融熔、粉碎、結(jié)晶條件及混懸在水中的轉(zhuǎn)型。
(3)無(wú)定形：無(wú)定形藥物溶解不需要克服晶格能，所以溶解速度比結(jié)晶形快。
(4)溶劑化物：有機(jī)溶劑化物>無(wú)水物>水合物
(5)成鹽：其溶出速率增大。
3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性
某些藥物由于胃腸道的PH、消化道中的細(xì)菌以及消化道內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的酶的作用，往往會(huì)降解或失活而不能口服給藥，只能采用注射或其他途徑。如硝酸甘油只能舌下給藥;芐青霉素注射給藥;紅霉素制成難溶性的鹽。
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