執(zhí)業(yè)藥師考試復習資料:氯霉素概述

　　氯霉素(chloramphenicol，chloromycetin)是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。分子中含有氯。

　　「抗菌作用」氯霉素對革蘭陽性、陰性細菌均有抑制作用，且對后者的作用較強。其中對傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強，對立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素?？咕饔脵C制是與核蛋白體50S亞基結合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。

　　各種細菌都能對氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細菌對氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動消失。細菌也可以通過R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性，獲得R因子的細菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)使氯霉素滅活。

　　「體內(nèi)過程」氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時左右血中藥物濃度可達到峰值(約10～13mg/L)。血漿t1/2平均為2.5小時，6～8小時后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關。肌內(nèi)注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時間較長。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。

　　氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過濾而排入尿中，并能達到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。腎功能不良者使用時應減量。

　　「臨床應用」氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴重不良反應，故對其臨床應用現(xiàn)已做出嚴格控制。可用于有特效作用的傷寒、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。必要時可用靜脈滴注給藥。

　　「不良反應」主要不良反應是抑制骨髓造血機能。癥狀有二：一為可逆的各類血細胞減少，其中粒細胞首先下降，這一反應與劑量和療程有關。一旦發(fā)現(xiàn)，應及時停藥，可以恢復;二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應屬于變態(tài)反應與劑量療程無直接關系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應，應避免濫用，應用時應勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合征)，這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限制，導致藥物在體內(nèi)蓄積。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應避免使用。

　　「應用注意」

　　1.開始治療前應檢查血象(白細胞、分類及網(wǎng)織細胞計數(shù))，隨后每48小時再查一次，治療結束還要定期檢查血象，一旦出現(xiàn)異常，應立即停藥。

　　2.氯霉素治療時，對用口服降血糖藥的糖尿病患者或服抗凝血藥者，尤其是老年人，應分別檢測血糖及凝血酶原時間，以防藥效及毒性增強。

　　3.對肝腎功能不良，G-6PDH缺陷者、嬰兒、孕婦、乳婦應慎用。

　　4.用藥時間不宜過長，一般不超過二個月，能達到防止感染復發(fā)即可，避免重復療程。

　　制劑與用法

　　鹽酸四環(huán)素(tetracycline　hydrochloride)口服：0.25～0.5g/次，3～4次/日。

　　鹽酸土霉素(oxytetracycline　hydrochloride)口服一次0.5g，3～4次/日。8歲以下小兒30～40mg/kg/日，分3～4次服用。

　　多西環(huán)素(doxycycline)成人首劑0.2g，以后0.1～0.2g/次，每日1次。兒童首劑4mg/kg，以后每日2～4mg/kg，每日1次。

　　米諾環(huán)素(minocycline)首劑0.2g，以后0.1g，每12小時1次。

　　氯霉素(chloramphenicol，chloromycetin)口服1.5g/次，每日4次，氯霉素肌注、靜注或靜滴0.5或1g，每12小時1次。

　　琥珀氯霉素(chlamphenicol　sodium　succinate)注射劑：0.69(相當氯霉素0.5g)，成人1～2g/日，分2～4次肌注或靜滴，兒童每日25～50mg/kg，分二次靜滴。

2009年執(zhí)業(yè)藥師資格考試報名匯總

更多信息訪問： 執(zhí)業(yè)藥師考試頻道 執(zhí)業(yè)藥師考試論壇 執(zhí)業(yè)藥師博客圈