執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo):聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物原則

　　根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)，設(shè)計(jì)出聯(lián)合用藥方案，可以提高療效、延緩耐藥性的產(chǎn)生，而毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時(shí)應(yīng)用的聯(lián)合療法。一般原則如下。

　　1.根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律 增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之。相反，對(duì)生長(zhǎng)比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí)，可重復(fù)上述療程。此外，瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時(shí)期，若將作用于不同時(shí)期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。

　　2.從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用可能增強(qiáng)療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。

　　3.從藥物的毒性考慮 多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。

　　4.從抗瘤譜考慮 胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來(lái)霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等。

　　5.給藥方法 一般均采用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對(duì)病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時(shí)，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因?yàn)榍罢邭�滅瘤�?xì)胞數(shù)更多;而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)，與補(bǔ)充，有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性。

　　制劑及用法

　　5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)靜脈注射，10～12mg/kg/日，連用3～5日后改為5～6mg/kg/隔日，總量5～10g為一療程。必要時(shí)間隔1～2個(gè)月開始第2個(gè)療程。

　　替加氟(tegafur)口服，15～20mg/kg/次，一般0.8～1.0g，總量20～40g為一療程。

　　6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)白血病：1.5～2.5mg/kg/日，分2～3次口服，疾病緩解后用原量1/3～1/2維持。絨癌：6.0～6.5mg/kg/日，10日為一療程。

　　溶癌呤(tisupurine)治療白血�。红o脈滴注或靜脈注射，4～5mg/kg/日，將藥物溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水中，10～14日為一療程。治療絨癌，8mg/kg/日，將藥物溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，10日為一療程。

　　6-硫鳥嘌呤(tioguanine)口服2～2.5mg/kg/日，一次或分次服用，5～10日為一療程。

　　甲氨蝶呤(methotrexate)治療白血病：口服，成人5～10mg/次，4歲以上5mg/次、4歲以下2.5mg/次，每周2次，總量為50～150mg.絨毛膜上皮癌：靜脈滴注，每日10～20mg，5～10次為一療程。頭頸部癌：動(dòng)脈連續(xù)滴注，5～10mg/日，連用5～10日。鞘內(nèi)注射：5～15mg/次，每周1～2次。

　　鹽酸阿糖胞苷(cytarabine hydrochloride)靜脈注射或靜脈滴注，1～3mg/kg/日，10～14日為一療程。鞘內(nèi)注射，25mg/次，，2～3次/周，連用3次，6周后重復(fù)應(yīng)用。

　　安西他濱(ancitabin)靜脈注射或肌內(nèi)注射，5～10mg/kg/日。用5～10日為一療程�？诜�，劑量同注射。

　　羥基脲(hydroxycarbamide)20～40mg/kg/日，分次口服，或60～80mg/kg/每3日，4～6周為一療程。

　　鹽酸氮芥(chlorethamine hydrochloride)靜脈注射或動(dòng)脈插管灌注，0.1mg/kg/次，每1～3日一次，4～6次為一療程，必要時(shí)間隔4周進(jìn)行第2療程。

　　環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)靜脈注射，4mg/kg/日，每日或隔日一次，總量8～10g為一療程。大劑量沖擊療法為10～20mg/kg/次，每周一次，8g為一療程，以口服維持，2～4mg/kg/日，分次服用。

　　噻替派(thio-tepa)靜脈注射、動(dòng)脈注射或肌內(nèi)注射，0.2mg/kg/次/日，連用5～7日，以后改為每周2～3次，總量約200～400mg.體腔注射，20～40mg/次，1～2次/周。

　　白消安(busulfan)口服，2～8mg/日，分3次空腹服用，有效后用維持量，0.5～2mg/日，一次/日。

　　氮甲(N-formylsarcolysin)口服，3～4mg/kg/日，分3～4次服用或睡前一次服，6～8g為一療程。

　　消卡芥(nitrocophan)靜脈注射，20～40mg/次，總量200～400mg為一療程。口服，每次20mg，2～3次/日，1g為一療程。

　　卡莫司汀(carmustine)靜脈滴注，2.5mg/kg/次/日，溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水內(nèi)，連用3日為一療程 ，每療程間隔6～8周。

　　羅莫司汀(lomustine)口服，100mg/m2/次，每6～8周用一次。

　　司莫司汀(semustine)口服，130～200mg/m2/次，每6～8周用一次。

　　博來(lái)霉素(bleomycin)靜脈或肌內(nèi)注射，15～30mg/次，每日或隔日一次，總量450mg.

　　絲裂霉素(mitomycin C)靜脈注射，2mg/次/日，或10mg/次，每周一次。總量60mg為一療程。

　　順鉑(cisplatin)靜脈注射或靜脈滴注，30mg/日，連用5日為一療程，療程間隔2～4周，可用藥4～5個(gè)療程�；蛞�50～100mg/m2，靜脈注射或滴注一次，間隔3～4周再用。

　　放線菌素D(dactinomycin)靜脈注射，200μg/日，10～14日為一療程。

　　柔紅霉素(daunorubicin)靜脈注射或靜脈滴注，開始0.2mg/kg/日，增至0.4mg/kg/日，每日或隔日一次，3～5次為一療程，間隔5～7日再給下一個(gè)療程。最大總量600mg/m2.

　　阿霉素(doxorubicin)靜脈注射，30mg/m2，連用2日，間隔3周后可重復(fù)應(yīng)用。60～75mg/m2，每3周應(yīng)用一次�；�30mg/m2，連用3日，間隔4周可再用。積累總量不得超過550mg/m2.

　　普卡霉素(plicamycin)靜脈注射或靜脈滴注，2～6mg/次，每日或隔日一次，10～30次為一療程。

　　長(zhǎng)春堿(vinblastin)靜脈注射，0.2mg/kg/次，每周一次，總量60～80mg為一療程。

　　長(zhǎng)春新堿(vincristin)靜脈注射，0.02mg/kg/次，每周一次，總量20～30mg為一療程。

　　三尖杉酯堿(harringtonine)靜脈滴注0.1～0.2mg/kg/日，7日為一療程，停2周后再用。

　　L-門冬酰胺酶(L-asparaginase)肌內(nèi)或靜脈注射，20～200u/kg/次，每日或隔日一次，10～20次為一療程。用藥前皮內(nèi)注射10～50u作過敏試驗(yàn)，觀察3小時(shí)。

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