2017中西醫(yī)結(jié)合執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)之肺結(jié)核的藥物治療

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　　肺結(jié)核常見的治療藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、對(duì)氨水楊酸鈉等。以下是具體介紹：

　　1.異煙肼(isoniazid，H)具有殺菌力強(qiáng)、可以口服、副反應(yīng)少、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，能抑制結(jié)核菌脫氧核糖核酸(DNA)的合成，并阻礙細(xì)胞壁的合成。口服后，吸收快，能滲入組織、通過血腦屏障，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的代謝活躍連續(xù)繁殖或近乎靜止的結(jié)核菌（環(huán)球網(wǎng)校提供肺結(jié)核的藥物治療考點(diǎn)復(fù)習(xí)）。胸水、干酪樣病灶和腦脊液中的藥物濃度也很高。劑量：成人每日mg(或每日-8mg/kg)，一次口服;對(duì)小兒每日-10mg/kg(每日不超過300mg)。結(jié)核性腦膜炎和急性粟粒型結(jié)核病，劑量可以加倍(加大劑量時(shí)有可能并發(fā)周圍神經(jīng)炎，可用維生素B6每日mg預(yù)防;但大劑量維生素B6也可影響異煙肼的療效，故一般劑量異煙肼不需加用維生素B6)。待急性毒性癥狀緩解后可改回常規(guī)用藥劑量。異煙肼可予氣管內(nèi)或胸腔內(nèi)給藥。異煙肼在體內(nèi)通過乙酰化滅活。乙?；乃俣扔袀€(gè)體差異。快速乙?；哐逅幬餄舛鹊停姓J(rèn)為間歇用藥時(shí)須加大劑量。

　　本藥常規(guī)劑量很少發(fā)生副反應(yīng)，偶見周圍神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(抑制或興奮)、肝臟損害(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高)等。單用本藥3個(gè)月，痰菌藥有70%耐藥。

　　2.利福平(rifampin，R)為利福霉素的半合成衍生物，是廣譜抗生素。其殺滅結(jié)核菌的機(jī)制在于抑制菌體的RNA聚合酶，從而阻礙mRNA的合成。本藥對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外代謝旺盛和偶爾繁殖的結(jié)核菌(A、B、C菌群)均有作用，常與異煙肼聯(lián)合應(yīng)用。成人每日1次，空腹口服450-600mg.本藥副反應(yīng)輕微，可有消化道不適、流感癥候群，有時(shí)可發(fā)生短暫性肝功能損害、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。近年來一些長(zhǎng)效的利福類衍生物陸續(xù)問世，如環(huán)戊哌嗪利福霉素(rifapentine，DL473，利福噴汀)在人體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，故每周口服一次，療效與每日服用利福平相仿。螺環(huán)哌啶利福霉素(ansamycin，LM427，利用布汀)對(duì)某些已對(duì)其它抗結(jié)核藥物失效的菌株(如鳥-胞內(nèi)復(fù)合型分支桿菌)的作用比利福平強(qiáng)。

　　3.吡嗪酰胺(pyrazinamide，Z)能殺滅吞噬細(xì)胞內(nèi)、酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。劑量：每日g，分3次口服。副反應(yīng)有高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)和肝損害。

　　4.鏈霉素(streptomycin，S)為廣譜氨基甙類抗生素，對(duì)結(jié)核菌有殺菌作用，能干擾結(jié)核菌酶活性，阻礙蛋白合成。對(duì)細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌作用較小。劑量：成人每日肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減損者可用0.75g)，間歇療法為每周2次，每次肌肉注射1g.妊娠婦女慎用。

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　　5.乙胺丁醇(ethambutol，E)對(duì)結(jié)核菌有抑菌作用，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí)（環(huán)球網(wǎng)校提供肺結(jié)核的藥物治療考點(diǎn)復(fù)習(xí)），可延緩細(xì)菌對(duì)其他藥物耐藥性的出現(xiàn)。劑量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改為每日mg/kg，副反應(yīng)很少為其優(yōu)點(diǎn)。有時(shí)發(fā)生胃腸道不適。劑量過大時(shí)可引起球后視神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小、中心盲點(diǎn)、紅綠色盲等，停藥后多能恢復(fù)。

　　6.對(duì)氨水楊酸鈉(sodiumpara-aminosalicylate，P) 為抑菌藥， 與鏈霉素、異煙肼或其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，可以延緩對(duì)其他藥物耐藥性的發(fā)生?？咕饔每赡茉诮Y(jié)核菌葉酸的合成過程中與對(duì)氨苯甲酸(PABA)競(jìng)爭(zhēng)，從而影響結(jié)核菌的代謝。劑量：成人每日-12g ，分-3次口服。副反應(yīng)有胃納減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，嚴(yán)重者應(yīng)停藥。本藥飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng)，也可每日g加入5%-10%葡萄糖液50ml避光靜脈滴注，1個(gè)月后仍改口服。

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