2017年中西醫(yī)結(jié)合執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義第六章

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　　第六章 膽堿受體激動(dòng)藥

　　膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptor agonists)可激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類似的作用。乙酰膽堿是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，其主要釋放部位在神經(jīng)突觸和神經(jīng)效應(yīng)器接頭部位，主要作用為激動(dòng)毒蕈堿型受體和煙堿型膽堿受體。前者主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞;后者主要分布于神經(jīng)肌肉接頭(NM受體)和自主神經(jīng)節(jié)(NN受體)

　　第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥

　　M膽堿受體激動(dòng)藥可分為兩類，即膽堿酯類和天然形成的擬膽堿生物堿。前者多數(shù)藥物對(duì)M、N膽堿受體均有興奮作用，但以M膽堿受體為主。

　　一、膽堿酯類

　　膽堿酯類(choline esters)主要包括乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿和貝膽堿。

　　乙酰膽堿

　　乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。其性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被體內(nèi)乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)水解，且其作用廣泛，選擇性差，故無(wú)臨床使用價(jià)值。

　　【藥理作用】

　　1. 心血管系統(tǒng)，ACh對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生的主要作用是：

　?、叛軘U(kuò)張作用：靜脈注射小劑量本品可由于全身血管擴(kuò)張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。擴(kuò)血管作用主要是由于激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3膽堿受體亞型，導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張因子即NO釋放，從而引起鄰近平滑肌細(xì)胞松弛，也可能是通過(guò)壓力傳感器或化學(xué)感受器反射引起。

　?、茰p慢心率：即為負(fù)性頻率(竇房結(jié))。

　?、菧p慢房室結(jié)和普肯耶纖維的不應(yīng)期：即為負(fù)性傳導(dǎo)，延長(zhǎng)不應(yīng)期。

　?、葴p弱心肌收縮力：即為負(fù)性肌力作用。

　?、煽s短心房不應(yīng)期

　　2. 胃腸道 ACh可明顯興奮胃腸道，收縮幅度、張力增加，平滑肌蠕動(dòng)增加，并促進(jìn)分泌，引起惡心、噯氣、嘔吐等。

　　3. 泌尿道 ACh可使泌尿道平滑肌蠕動(dòng)增加，膀胱逼尿肌收縮三角括約肌舒張等，導(dǎo)致膀胱排空。

　　4. 其他 ACh可使淚腺、氣管和支氣管、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加，使支氣管收縮，頸動(dòng)脈和主動(dòng)脈化學(xué)受體興奮。

　　二、生物堿類

　　本類主要包括三種天然生物堿如毛果蕓香堿、檳榔堿(arecoline)和毒蕈堿，此外還包括合成同類物震顫素(oxotremorine)，為膽堿受體激動(dòng)藥，常作為工具藥使用。

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　　毛果蕓香堿

　　毛果蕓香堿(pilocarpine)，又名匹魯卡品，是從毛果蕓香屬植物中提取出來(lái)的生物堿。

　　【藥理作用】能直接作用于副交感神經(jīng)(包括支配汗腺交感神經(jīng))節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，尤其對(duì)眼和腺體作用較明顯。

　　1. 眼 滴眼后可引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。

　?、趴s瞳：瞳孔擴(kuò)約肌(受膽堿能神經(jīng)支配)興奮、收縮瞳孔縮小;

　?、平档脱蹆?nèi)壓：毛果蕓香堿通過(guò)縮瞳再喲眼使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，使房水易于進(jìn)入鞏膜靜脈竇，眼內(nèi)壓下降;

　?、钦{(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿作用后環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適合于視近物，而難以看見(jiàn)清遠(yuǎn)物。毛果蕓香堿的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

　　2. 腺體 使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。

　　【臨床應(yīng)用】 青光眼和虹膜炎

　　【不良反應(yīng)】過(guò)量可出現(xiàn)M膽堿受體過(guò)度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。

　　毒蕈堿

　　第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥

　　煙堿(nicotine，尼古丁)由煙草中提取，可興奮自主神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N膽堿受體。

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