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2017年中西醫(yī)結(jié)合執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學復習講義第四章

更新時間:2016-12-09 16:38:09 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽52收藏26

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  第四章 抗膽堿藥

  抗膽堿藥能與遞質(zhì)乙酰膽堿競爭膽堿受體,但與膽堿受體結(jié)合后并不引起受體發(fā)生構(gòu)型變化,也不產(chǎn)生藥理效應,卻能阻斷膽堿受體再與乙酰膽堿或擬膽堿藥結(jié)合,因此表現(xiàn)出與膽堿能神經(jīng)興奮相反的現(xiàn)象,即不出現(xiàn)M作用或N樣作用。按照其對膽堿受體的選擇性不同,可分為M-受體阻斷藥和N1-受體阻斷藥和N2-受體阻斷藥三類。因N1-受體阻斷藥主要用于重癥高血癥,在獸醫(yī)臨床上不用。

  第一節(jié) M-膽堿受體阻斷藥

  阿托品 Atropinum

  [來源與性狀] 阿托品是從茄科植物顛茄(Atropa belladonna)、莨菪(Hyoscyamus niger)、曼陀羅(Datura stramonium)等植物中提取的生物堿,具有旋光性。莨菪堿為其左旋體,左旋體較右旋體作用強許多倍。阿托品為其消旋品。也可人工合成。為無色或白色結(jié)晶粉末,常用其硫酸鹽,有風化性,遇光易變質(zhì),應密封避光保存。

  [體內(nèi)過程] 阿托品在腸道內(nèi)易被吸收,也易透過血腦屏障,所以能很快分布于全身組織。本品在組織內(nèi)大部分被阿托品酯酶水解失效,少量以原形隨尿排出。各種動物體內(nèi)阿托品酯酶分布不一樣,家兔體內(nèi)各組織中均有此酶分布,而豚鼠僅存在于肝組織中,人體內(nèi)根本不存在此酶。

  [作 用] 阿托品主要通過競爭M-膽堿受體而阻斷乙酰膽堿或擬膽堿藥的M樣作用。其作用廣泛而復雜,除對平滑肌器官、腺體和心血管系統(tǒng)作用外,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用。

  1.對平滑肌的作用:阿托品可松弛內(nèi)臟平滑肌,但這一作用與內(nèi)臟平滑肌的功能狀態(tài)有關,即治療量的阿托品對正常的平滑肌影響較小。而當平滑肌過度收縮或痙攣時,其松弛作用就格外明顯。一般來說,阿托品對胃腸道、輸尿管和膀胱逼尿肌等作用較強,而對膽管、支氣管平滑肌等作用較弱,對子宮一般無作用。

  2.對腺體的作用:阿托品能抑制唾液腺、支氣管腺、胃腺、腸腺等的分泌,但對胃酸的分泌影響不大,因胃酸受體液因素胃泌素的調(diào)節(jié)。對汗腺分泌的影響因動物而異,對汗腺分泌沒有影響。

  3.對眼的作用:無論是全身用藥還是局部點眼,阿托品都能使虹膜括約肌松弛,瞳孔擴大,眼壓升高,故青光眼患畜禁用。瞳孔擴大,可使晶狀體變薄,折光度降低,出現(xiàn)調(diào)視麻痹。

  4.對心血管系統(tǒng)的作用:本品在治療劑量時對正常心血管系統(tǒng)無明顯影響,大劑量時可能由于對血管平滑肌的直接松弛作用而使外周和內(nèi)臟血管及小血管擴張,改善組織循環(huán),增加回心血量和升高血壓。

  5.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:大量的阿托品被吸收后,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的興奮作用。除興奮迷走神經(jīng)中樞、呼吸中樞外,也能興奮大腦皮層運動區(qū)和感覺區(qū),中毒劑量可強烈興奮大腦和脊髓,動物表現(xiàn)興奮不安、運動亢進和不協(xié)調(diào),隨之由興奮轉(zhuǎn)入抑制,以致昏迷,終因呼吸麻痹而死。多數(shù)擬膽堿藥對阿托品的外周作用雖有一定的拮抗作用,但對其中樞作用則無效,毒扁豆堿可對抗阿托品的中樞興奮作用。

  [應 用]

  1.在臨床上可作為解痙藥用于解除各種內(nèi)臟平滑肌痙攣所致的疝痛。但本品對支氣管平滑肌痙攣的作用不如腎上腺素迅速而強烈,對子宮一般無效。

  2.因本品能抑制各種腺體的分泌,特別是對唾液腺和支氣管腺體分泌的抑制作用尤為明顯,故在臨床上可作為麻醉前給藥,防止因分泌過多所致的呼吸困難。

  3.臨床上可配合縮瞳藥交替使用,防止虹膜粘連,治療虹膜睫狀體炎、周期性眼炎等。此外 ,還可用其0.5-1.0%溶液點眼,出現(xiàn)散瞳和調(diào)視麻痹作為眼底檢查用藥。

  4.當有機磷殺蟲藥如敵百蟲、敵敵畏等發(fā)生中毒時,由于膽堿酯酶被抑制而乙酰膽堿大量蓄積,出現(xiàn)強烈的M樣作用和N樣作用,特別是解除支氣管平滑肌痙攣、抑制支氣管腺體分泌、緩解胃腸道癥狀及其對心臟的抑制作用等效果明顯,對挽救有機磷中毒患畜的生命具有重要意義。若配合膽堿酯酶的復活劑,效果更為理想。

  5.大劑量的阿托品可使外周血管和內(nèi)臟血管擴張及解除小血管痙攣,改善組織,增加回心血量和升高血壓,故可用于中毒性休克。此外,還可用于洋地黃中毒,以解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。

  [不良反應] 大劑量用于消化道疾病時,可使腸蠕動減弱,分泌減少,而全部括約肌卻收縮,故易致腸鼓氣和腸便秘等,尤其是胃腸道過度充盈或飼料劇烈發(fā)酵時,可使胃腸過度擴張,甚至破裂。各種家畜對阿托品的敏感性不同,一般來說,肉食動物較草食動物敏感;由于禽兔各組織中都有阿托品酯酶存在,所以對阿托品耐受性很大。中毒的典型癥狀是口腔干燥、脈博呼吸次數(shù)增加、瞳孔散大、視覺模糊、興奮不安、肌肉震顫,進而體溫下降、昏迷、感覺和運動麻痹、呼吸淺表、括約肌松弛,最后因窒息而死。阿托品中毒的解救措施主要是對癥治療,如隨時導尿,防止發(fā)生胃擴張,維護心臟機能等。當出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀時,可用毒扁豆堿解救。

  東莨菪堿 Scopolaminum

  本品為從茄科植物洋金花(北洋金花Datura innonia;南洋金花Datura metel)中提出的生物堿。

  東莨菪堿的作用與阿托品相似,但作用強弱有所不同。其特點是:散瞳作用強但持續(xù)時間短,抑制腺體分泌的作用也較阿托品強,但心血管、支氣管和胃腸平滑肌的松弛作用較弱。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用則因動物種類和劑量不同而異,對狗給予小劑量通常表現(xiàn)為抑制作用,但個別情況下也能產(chǎn)生興奮,大劑量可出現(xiàn)興奮不安和運動失調(diào);對馬則可產(chǎn)生明顯的興奮作用,興奮之后即可轉(zhuǎn)為抑制。在臨床上可配合氯丙嗪作為家畜手術時的麻醉藥使用。

  本品的臨床應用、不良反應及應用注意,均與阿托品相同。

  山莨菪堿 Anisodaminum

  本品是我國首先從茄科植物唐古特莨菪(Anisodus tanguticus或Scopolia tangutica)中提取出的生物堿,稱為654-1,其人工合成品為654-2,是天然山莨菪堿的消旋異構(gòu)體。

  山莨菪堿具有明顯的外周抗膽堿作用,能解除平滑肌痙攣和對抗乙酰膽堿對心臟的抑制作用,作用強度與阿托品相似或稍弱。本品也能解除小血管痙攣,改善血液循環(huán),但抑制唾液腺分泌的作用、散瞳作用均較阿托品弱。因其不易透過血腦屏障,故很少有中樞興奮作用,毒性和副作用也較小。

  本品的臨床應用、不良反應及應用注意均與阿托品相同。

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  制 劑

  硫酸阿托品片 規(guī)格:0.3mg。內(nèi)服量:禽0.1-0.25mg。

  硫酸阿托品注射液 規(guī)格:1ml∶5mg;5ml∶25mg;50ml∶50mg。皮下注射量:馬、牛15-30mg;豬、羊2-4mg;犬0.1-0.3mg。用于中毒性休克或解救有機磷酸酯中毒時,可肌肉或靜脈注射,劑量也應適當增大。

  氫溴酸東莨菪堿注射液 規(guī)格:1ml∶3mg;1ml∶5mg。皮下注射量:馬、牛1-3mg;豬、羊0.2-0.5mg;犬0.1-0.3mg。

  氫溴酸山莨菪堿注射液 規(guī)格:1ml∶5mg;1ml∶10mg;1ml∶20mg。其用量約為阿托品的5-10倍。

  第二節(jié) N2-膽堿受體阻斷藥

  N2-膽堿受體阻斷藥又稱為骨胳肌松弛藥,簡稱肌松藥。它可選擇性地作用于骨胳肌的神經(jīng)肌肉接頭,阻斷神經(jīng)沖動從神經(jīng)向肌肉的傳導,從而使骨胳肌張力降低而表現(xiàn)為松弛,以便在較淺的麻醉下施實外科手術。根據(jù)該類藥物的作用方式和特點分為兩類。

  一、去極化型肌松藥

  去極化型肌松藥又稱非競爭性肌松藥,能選擇性地與運動終板處N2-膽堿受體結(jié)合,使之發(fā)生去極化。但與乙酰膽堿所不同的是,這類藥物引起的去極化作用持久,并隨之使運動終板對乙酰膽堿的反應性降低,結(jié)果使肌肉松弛??鼓憠A酯酶藥不僅不能對抗這類藥物松弛肌肉的作用,反而還能使其加強;因此這類藥物中毒時,不能用抗膽堿酯酶藥物來解救。

  琥珀膽堿 Succinylcholinum

  [來源與性狀] 本品又名司可林,為人工合成的肌松藥,由琥珀酸和兩分子膽堿組成。為白色結(jié)晶性粉末,遇光、堿易分解失效,應冷貯保存。

  [作 用] 本品為去極化型肌松藥,其松弛骨胳的作用具有一定的順序性。首先是頭部的眼肌、耳肌等小肌肉;繼而是頭部、頸部肌肉;再次為四肢和軀干肌肉;最后是膈肌。用藥過量常因肌麻痹窒息而死。該藥作用迅速,消失也快,所以持續(xù)時間短。原因是該藥進入機體后易被血漿和肝臟中的假性膽堿酯酶迅速分解而失效。新斯的明等抗膽堿酯酶藥,可以通過抑制膽堿酯酶的活性加強和延長琥珀膽堿的作用。

  [應 用] 臨床上主要用作麻醉前給藥,以便在淺麻條件下就能施實手術。另外,也可作為化學性保定藥或制成麻醉槍藥用于野生動物的捕捉。在用以作麻醉前給藥時,因該藥易致膈肌麻痹引起窒息,所以用藥時必須嚴格控制用量。如果發(fā)現(xiàn)動物呼吸抑制或停止時,應立即拉出舌頭,用氯水刺激鼻腔,注射尼可剎米,輸氧,并進行人工呼吸,對心臟衰弱者應立即注射安鈉咖,嚴重者可注射腎上腺素。

  二、非去極化型肌松藥

  非去極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥。這類藥物能與乙酰膽堿競爭性地爭奪運動終板上的N2-膽堿受體,但與N2-膽堿受體結(jié)合后,可阻斷運動神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿對運動終板所引起的去極化作用,結(jié)果使骨胳肌松弛,張力下降。新斯的明等抗膽堿酯酶藥能拮抗這類藥物的作用,因為新斯的明等能抑制膽堿酯酶的活性,使乙酰膽堿蓄積,結(jié)果使神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿濃度升高,因而可削弱這類肌松藥的競爭性作用。

  筒箭毒堿 Tubocurarinum

  筒箭毒堿是從南美洲植物箭毒(Curare)中提取的生物堿,為競爭性肌松藥,可使骨胳肌松弛麻痹。其對骨胳肌的松弛作用有一定的順序:首先是眼肌、耳肌、頭部和頸部肌肉;然后為四肢和軀干肌肉;最后為呼吸肌,特別是膈肌。本品除能引起肌肉松弛外,還有阻斷神經(jīng)節(jié)和促進組胺釋放的作用,故可出現(xiàn)血壓暫時下降、心博減慢、支氣管痙攣、唾液分泌增多等副作用。新斯的明等抗膽堿酯酶藥可有效地拮抗之。

  臨床上可用于緩解破傷風等肌肉痙攣。由于本品內(nèi)服不易被吸收(注射給藥必須嚴格控制劑量),加之來源有限,故現(xiàn)已少用。

  制 劑

  注射用氯化琥珀膽堿 每支含100mg。靜脈或肌肉注射量:馬0.1-0.15mg;牛0.016-0.02mg/kg;豬2mg/kg;犬0.06-0.15mg;臨用前用注射水溶解。作為肌松性保定藥時的肌肉注射量:公鹿11-16mg/kg;母鹿9-12mg/kg;公馬鹿18-27mg;母馬鹿16-19mg/kg。

  氯化筒箭毒堿注射液 規(guī)格:1.5ml∶15mg。馬靜脈注射極量:35mg/500kg體重。馬破傷風肌肉注射極量:112mg/500kg體重。犢牛、羔羊、豬靜脈注射極量:0.075mg/kg。

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