2014年內(nèi)科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo):腎結(jié)核的治療
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腎結(jié)核繼發(fā)于全身性結(jié)核病,因此在治療上必須重視全身治療并結(jié)合局部病變情況全面考慮,才能收到比較滿意的效果。
(一)全身治療
全身治療包括適當(dāng)?shù)男菹⒑歪t(yī)療體育活動以及充分的營養(yǎng)和必要的藥物治療(包括腎結(jié)核以外的全身其他結(jié)核病灶的治療措施)。
(二)藥物治療
1.應(yīng)用抗結(jié)核藥的適應(yīng)證
(1)臨床前期腎結(jié)核。
(2)局限在一組大腎盞以內(nèi)的單側(cè)或雙側(cè)腎結(jié)核。
(3)孤立腎腎結(jié)核。
(4)伴有身體其他部位的活動性結(jié)核暫時不宜腎結(jié)核手術(shù)者。
(5)雙側(cè)重度腎結(jié)核而不宜手術(shù)者。
(6)腎結(jié)核兼有其他部位的嚴(yán)重疾病暫時不宜手術(shù)者。
(7)配合手術(shù)治療,作為手術(shù)前用藥。⑧腎結(jié)核手術(shù)后的常規(guī)用藥。
2.常用的抗結(jié)核藥物
由于各種抗結(jié)核藥物有其藥理特點,藥物應(yīng)用的要求和注意點也各有不同?,F(xiàn)簡要介紹常用的抗結(jié)核藥物如下:
(1)鏈霉素 對結(jié)核桿菌有殺菌作用,如同時服用碳酸氫鈉堿化尿液可增強其療效。經(jīng)鏈霉素治療可使結(jié)核病灶纖維化。若病變位于泌尿系排泄系統(tǒng),如輸尿管等處,則易造成局部纖維化收縮,形成梗阻,應(yīng)予注意。注射鏈霉素后可出現(xiàn)口周麻木,如不嚴(yán)重可繼續(xù)應(yīng)用,常在使用中逐漸消失。主要的副作用是對第八對腦神經(jīng)前庭支的影響,表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、耳聾,嚴(yán)重者應(yīng)及時停藥。少數(shù)病例可出現(xiàn)過敏性休克。腎功能嚴(yán)重受損者不宜使用。
(2)異煙肼(INH,雷米封) 對結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用。服用異煙肼后迅速吸收滲入組織,對纖維化及干酪化病變亦易滲入透過,對結(jié)核病灶有促進血管再生,能促使抗結(jié)核藥物更易進入病灶。其主要副作用為精神興奮和多發(fā)性末梢神經(jīng)炎,認為與維生素B6排出增加或干擾吡哆醇代謝有關(guān),因此服異煙肼時應(yīng)加服維生素B6,可防止副作用的發(fā)生。服藥時血清轉(zhuǎn)氨酶可升高,造成肝臟損害。
(3)對氨柳酸(PAS,對氨水楊酸) 對結(jié)核桿菌有抑菌作用。此藥單獨應(yīng)用效果較差,但能加強鏈霉素及異煙肼的抗結(jié)核桿菌作用,并能使抗藥性延遲發(fā)生。因此在臨床上采用兩種或三種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于發(fā)揮其治療作用。主要副作用有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),故目前有被利福平、乙胺丁醇取代的趨勢。本品不宜與利福平合用。
(4)利福平(rifampin,RFP) 為半合成的口服廣譜抗生素,對細胞內(nèi)外旺盛生長的結(jié)核桿菌有強力殺滅作用,比鏈霉素,對氨柳酸,乙胺丁醇的作用更強,對耐藥的結(jié)核桿菌亦有效。與其他抗結(jié)核藥物無交叉抗藥性,同異煙肼或乙胺丁醇合用可相互增強作用。副作用很少,偶有消化道反應(yīng)及皮疹。近年來發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例有肝功能損害,血清轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。
(5)乙胺丁醇(ethambutol,EMB) 對各型結(jié)核桿菌均有抑菌作用。腎功能正常者無蓄積作用。該藥吸收及組織滲透性較好,對干酪纖維病灶也能透入。其毒性作用主要是球后視神經(jīng)炎,出現(xiàn)視力模糊,不能辨別顏色(尤其對綠色)或有視野縮小等,嚴(yán)重者可致失明。視神經(jīng)炎是可逆性的,停藥后多能恢復(fù)。毒性反應(yīng)的發(fā)生率與劑量有關(guān)。在治療過程中應(yīng)定期檢查視力與辨色力。
(6)卡那霉素 系廣譜抗生素,對結(jié)核桿菌主要是抑菌作用。口服不為胃腸道所吸收,一般肌肉注射。對鏈霉素、異煙肼和對氨柳酸耐藥的結(jié)核桿菌應(yīng)用卡那霉素仍有抑制作用。單獨使用易產(chǎn)生耐藥性。與鏈霉素之間有單向交叉耐藥性,即耐鏈霉素的菌株可以對卡那霉素敏感,而耐卡那霉素的菌株對鏈霉素卻不敏感。因此,只能在不可用鏈霉素或結(jié)核桿菌已耐藥時方可考慮應(yīng)用。其毒性反應(yīng)主要是對第八對腦神經(jīng)的損害,可致永久性耳聾,也可使細胞神經(jīng)纖維退行性變。對腎臟有輕度損害,尿中可出現(xiàn)管型蛋白等。
(7)環(huán)絲氨酸(cycloserine) 抗菌譜較廣,對結(jié)核桿菌有制菌作用。對異煙肼、鏈霉素、對氨柳酸耐藥的結(jié)核桿菌用環(huán)絲氨酸有效。其作用相當(dāng)于對氨柳酸,較鏈霉素為差。副作用較嚴(yán)重,主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),如頭暈、抑郁、驚厥、癲癇樣發(fā)作等。
(8)吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA) 是一種新用的老藥。70年代后發(fā)現(xiàn)口服吸收后產(chǎn)生吡嗪酸,對人型結(jié)核菌有效,可殺死深藏在細胞內(nèi)的頑固細菌。耐藥性表現(xiàn)很快,一般在用藥后1~3個月即可發(fā)生。與利福平、異煙肼合用可縮短療程。副作用為對肝臟有毒性,嚴(yán)重時可引起急性黃色肝萎縮。
除上述藥物外,還有紫霉素,乙硫異煙胺,氨硫脲,卷須霉素。結(jié)核菌放線菌素等抗結(jié)核藥物,在必要時可考慮選用。
3.抗結(jié)核藥的使用方法
在臨床應(yīng)用抗結(jié)核藥的早期,一般都采用單藥治療,現(xiàn)在則主張兩種或兩種以上抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。單藥治療的最大缺點是容易產(chǎn)生耐藥,也容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。若聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物,耐藥的出現(xiàn)時間可延長1倍,并用三種藥物可延長3~4倍。
(1)抗結(jié)核藥的選擇與聯(lián)合應(yīng)用 現(xiàn)在對各種抗結(jié)核藥的深入研究療效觀察,認為異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及鏈霉素是抗結(jié)核的第一線藥物。異煙肼殺結(jié)核桿菌力強,對細胞內(nèi)外繁殖的結(jié)核桿菌均有殺滅作用,并能透進干酸性病灶及巨噬細胞內(nèi)。利福平能在短期內(nèi)殺滅分裂中的結(jié)核桿菌,并能進入腎空洞及巨噬細胞內(nèi)。吡嗪酰胺在酸性環(huán)境中有更強的殺菌作用,能透入巨噬細胞內(nèi)。巨噬細胞內(nèi)的pH低,這正是吡嗪酸胺發(fā)揮殺滅細菌作用的場所。鏈霉素對分裂旺盛的結(jié)核菌有很好的殺滅作用,它能透進結(jié)核膿腔。
關(guān)于抗結(jié)核藥的具體應(yīng)用,現(xiàn)在均采用兩種或三種抗結(jié)核藥物的聯(lián)合應(yīng)用。目前一般采用異煙肼和利福平兩者聯(lián)合,或利福平與乙胺丁醇聯(lián)用。而鏈霉素、利福平、吡嗪酰胺或異煙肼、鏈霉素、利福平,或異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇或異煙肼、利福平、乙胺丁醇等三者聯(lián)合應(yīng)用亦常為臨床所選用。
(2)抗結(jié)核藥應(yīng)用的療程 隨著新的有效抗結(jié)核藥的不斷出現(xiàn),臨床上抗結(jié)核藥的治療方法也有了明顯改變。在治療時必須堅持早期、聯(lián)合、足量、足期和規(guī)律用藥五項原則,才能取得最好的治療效果?,F(xiàn)在采用的治療方案有以下幾種:
長程療法:關(guān)于抗結(jié)核藥應(yīng)用的時間,國內(nèi)外大都采用長程療法,持續(xù)服用18~24個月。最少要在1年以上。公認此法的療效可靠,復(fù)發(fā)機會少。
短程療法:短療程的基本目的是盡快殺滅結(jié)核病灶中的結(jié)核桿菌,使病變組織修復(fù)取得持久的臨床治愈。近些年來出現(xiàn)了新的抗結(jié)核殺菌藥物,因此抗結(jié)核的短程治療才有可能。短程療法要取得成功,至少需要應(yīng)用兩個殺菌的藥物,如異煙肼、利福平,再加上一種半殺菌藥物,如吡嗪酰胺、鏈霉素等。概括短程療法有以下優(yōu)點:①治療時間較長程療法縮短一半或更多時間。②減少用藥總量。③減少慢性藥物中毒機會。④節(jié)約費用。⑤易取得病人合作,可規(guī)則服藥。
由于結(jié)核桿菌生長繁殖有一定的規(guī)律性,同時結(jié)核桿菌在接觸抗結(jié)核藥后其生長受到抑制,如接觸鏈霉素,吡嗪酰胺、利福平等,以后可使生長期分別延緩為 8~10天、5~10天,及2~3天,因此抗結(jié)核藥的應(yīng)用可根據(jù)這些特點間歇用藥,將給藥時間間歇在1天以上,也可取得與連續(xù)長程療法相同的效果。在國內(nèi)一般在最初3個月內(nèi)按長程療法用藥,以后再改用間歇用藥治療,但藥物的用量與長程療法相同,因此副作用較少,療效也較好。
(3)抗結(jié)核藥的停藥標(biāo)準(zhǔn) 在抗結(jié)核藥治療過程中,必須密切注意病情的變化,定期進行各種有關(guān)檢查,病變已經(jīng)痊愈,則可考慮停止用藥。目前認為可以停藥的標(biāo)準(zhǔn)如下:①全身情況明顯改善,血沉正常,體溫正常。②排尿癥狀完全消失。③反復(fù)多次尿液常規(guī)檢查正常。④24小時尿濃縮查抗酸桿菌,長期多次檢查皆陰性。⑤尿結(jié)核菌培養(yǎng)、尿結(jié)核菌動物接種查找結(jié)核桿菌皆為陰性。⑥X線泌尿系造影檢查病灶穩(wěn)定或已愈合。⑦全身檢查無其他結(jié)核病灶。
在停止用藥后,病人仍需強調(diào)繼續(xù)長期隨訪觀察,定期作尿液檢查及泌尿系造影檢查至少3~5年。
(三)手術(shù)治療
雖然抗結(jié)核藥治療在目前可以使大部分腎結(jié)核病人得以控制治愈,但是仍有一部分病人藥物治療不能奏效,而仍需進行手術(shù)治療。手術(shù)包括全腎切除、部分腎切除、腎病灶清除等幾種方式,需視病變的范圍、破壞程度和藥物治療的效應(yīng)而選定。
1.全腎切除術(shù)
(1)全腎切除術(shù)適應(yīng)證 ①單側(cè)腎結(jié)核病灶破壞范圍較大,在50%以上。②全腎結(jié)核性破壞,腎功能已喪失。③結(jié)核性膿腎。④雙側(cè)腎結(jié)核,一側(cè)破壞嚴(yán)重,而另一側(cè)為極輕度結(jié)核,需將嚴(yán)重側(cè)切除,輕度病變側(cè)采用藥物治療。⑤自截鈣化灰泥腎。
(2)腎切除術(shù)前術(shù)后的抗結(jié)核藥應(yīng)用 由于腎結(jié)核是全身結(jié)核病的一部分,是繼發(fā)性的結(jié)核,更是泌尿系結(jié)核中的一部分,當(dāng)腎切除術(shù)期間,可因手術(shù)的損傷使機體的抵抗力降低,致使腎結(jié)核以外的結(jié)核病灶活動或播散,因此在腎切除術(shù)前術(shù)后必須應(yīng)用抗結(jié)核藥予以控制。
2.部分腎切除術(shù)
(1)部分腎切除術(shù)適應(yīng)證?、贋榫窒拊谀I一極的1~2個腎小盞的破壞性病變,經(jīng)長期的抗結(jié)核藥物治療而未能奏效。②1~2個腎小盞結(jié)核漏斗部有狹窄引流不暢者。③雙側(cè)腎結(jié)核破壞均輕而長期藥物治療無效。如果惟一的有功能腎臟需作部分腎切除手術(shù)時,則至少應(yīng)保留2/3的腎組織,以免術(shù)后引起腎功能不全。
(2)部分腎切除術(shù)前術(shù)后的抗結(jié)核藥應(yīng)用 由于抗結(jié)核藥治療往往收到良好效果,因此部分腎切除術(shù)較少進行,對于適合此項手術(shù)的病人應(yīng)在較長時間的抗結(jié)核藥準(zhǔn)備后才能施行。一般術(shù)前準(zhǔn)備用藥需3~6個月。術(shù)前尚需再次造影檢查,確立病變情況后再決定手術(shù)。手術(shù)后因余留有部分腎臟和泌尿系器官的結(jié)核,故仍需繼續(xù)使用抗結(jié)核藥至少1年,以鞏固療效。
3.腎病灶清除術(shù)
(1)腎病灶清除術(shù)的適應(yīng)證 為腎臟的實質(zhì)中存在密閉的腎盞所形成的結(jié)核性空洞,常充滿干酪樣物質(zhì)??菇Y(jié)核藥不能進入空洞,而空洞中仍有活動結(jié)核桿菌存在。因此須切開空洞,清除干酪樣結(jié)核組織,腔內(nèi)再用抗結(jié)核藥。目前隨著影像學(xué)技術(shù)的進步,??刹恍枰M行手術(shù)治療,可在B超引導(dǎo)下行膿腫穿刺術(shù)吸出膿液,腔內(nèi)再用抗結(jié)核藥。
(2)手術(shù)前后亦需較長時期的抗結(jié)核藥應(yīng)用,以防結(jié)核播散和術(shù)后鞏固治療。
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